Нетрадиционные методы лечения рака

Информация о пользователе

Привет, Гость! Войдите или зарегистрируйтесь.



Хламдии .рак

Сообщений 1 страница 10 из 10

1

Паразиты наших клеток.
Хламидии и некоторые микоплазмы родов Mycoplasma и Ureaplasma являются причинами ряда острых и великого множества хронических болезней. Не будет преувеличением сказать, что именно ими так или иначе обусловлен практически весь хронический патогенез человека. Именно эти крохотные (даже по микробиологическим меркам) бактерии ежегодно уносят десятки миллионов человеческих жизней по всему Земному шару.1
Выдающееся положение этих патогенов среди множества болезнетворных микроорганизмов обусловлено важным обстоятельством: эти бактерии – облигатные цитопаразиты. То есть, в отличие от «обычных» патогенных бактерий, размножающихся, в основном, в полостях тела, в межклеточном пространстве и лишь изредка – в ослабленных соматических и кровяных клетках, эти патогены приспособлены к жесткому клеточному паразитизму. Хламидии, как правило, проникают вглубь клетки, образуя в цитоплазме единичные или множественные колонии, распределенные в её объеме или примыкающие к ядру, а микоплазмы, в основном, закрепляются на клеточной мембране, как бы, сливаясь с ней. Для цитопаразитов клетка хозяина является одновременно и инкубатором и источником пищи и защитой от большинства неблагоприятных факторов, поэтому покидают они её лишь на короткий срок - для того, чтобы расселиться по новым клеткам взамен истощенной и уже не жизнеспособной старой. В этот «переходный» период цитопаразиты не размножаются, а их обменные процессы бывают сведены к минимуму.

С точки зрения современной биологической систематики, такие бактерии считаются примитивнейшими - как по размеру генома, так и по своей структурной и метаболической организации (какое-то время их даже считали вирусами). На самом же деле, за этой кажущейся простотой скрываются совершеннейшие создания, идеально приспособленные к своему паразитическому образу жизни.

Детальному рассмотрению болезней, причинами которых являются эти инфекции, будут посвящены отдельные статьи. Пока же мы рассмотрим лишь общие подходы к терапии хламидиозов и микоплазмозов2.

Почему антибиотики малоэффективны при лечении хламидиоза и микоплазмоза?

Главная причина безуспешности химиотерапии хламидиоза состоит в самой сущности этих инфекций, в их способности защищаться от внешних неблагоприятных воздействий собственными средствами и даже средствами организма-хозяина. Так, хламидии, проникнув внутрь клетки, окружают себя сначала трехслойным, а затем и четырехслойным кольцом защиты: их делящиеся микроколонии защищает не только «персональная» клеточная мембрана, но и оболочка «тельца включения» (трансформировавшейся лизосомы, внутри которой они размножаются), а также мембрана клетки хозяина. Несколько позже к этим рубежам обороны присоединяется еще один – самый мощный - индуцируемые хламидийными токсинами уплотнения (фиброзы) прилегающих тканей, разновидности которых нам известны как «спайки», «аденоиды», «фибромы» и т.п. Возникают они вследствие подавления апоптоза - механизма естественного отмирания клеток, к которому в более тяжелых случаях присоединяется также и их ускоренное неорганизованное деление. Множество плотно сжатых покореженных клеток вперемежку с оксалатами и другими «шлаками» представляет собой уже не просто укрытие, а настоящий бункер, в который с трудом проникают даже собственные «соки» организма-хозяина, не говоря уже о разного рода антибиотиках и других химических агентах. В таких убежищах хламидии (а вместе с ними, зачастую, и другие «приблудившиеся» бактерии и вирусы), несмотря на некоторые затруднения с «продовольственным снабжением», чувствуют себя вполне комфортно и даже потихоньку размножаются. Так в организме создается практически неуязвимое инфекционное депо – стратегический резерв патогена, позволяющий его популяции выживать, а затем восстанавливать свою численность даже в самых неблагоприятных условиях.

Теперь уместно напомнить читателю о том, что собой представляют современные антибиотики. Это довольно сложные органические вещества, способные подавлять рост и размножение бактерий (иногда - и некоторых других микроорганизмов) за счет внедрения в их метаболизм и блокирования тем самым жизненно важных биохимических процессов в их клетках. Универсальных антибиотиков не существует, и в каждом случае их выбор определяется индивидуальными особенностями патогена, расположением инфекционного очага и многими другими существенными параметрами. Причем, чем сложнее устроен «внутренний мир» бактерии, тем проще нащупать в нем уязвимое звено. Но, как уже было упомянуто, благодаря цитопаразитизму (то есть, проживанию «на всём готовеньком»), с биохимической точки зрения хламидии (и микоплазмы) устроены необычайно компактно. Их обменные процессы сведены к минимуму, а те, что жизненно важны - на столько универсальны, что присущи не только бактериям, но и любым другим организмам, в том числе, и клеткам самого хозяина! И для любого антибиотика, способного смертельно ранить такого цитопаразита, в организме хозяина всегда найдется не менее уязвимая метаболическая «мишень». Как следствие, за каждым антибиотиком, применяемым для борьбы с хламидиозами, тянется постоянно разрастающийся шлейф противопоказаний и тяжелых побочных эффектов. В связи с этим неприятным обстоятельством, при подборе активных против хламидиоза антибиотиков ставка делается не столько на биохимические различия микроба и его хозяина, сколько на то, что полученная доза окажется для первого смертельной раньше, чем сделает инвалидом или убьет второго. Вроде бы, теоретически всё правильно: микроорганизм (клетка которого в сравнении с эукариотической клеткой хозяина, очень мала и обладает гораздо большей удельной поверхностью), должен гораздо быстрее и в гораздо больших относительных дозах поглощать антибиотик, и, стало быть, гибель его должна тоже наступить гораздо быстрее, чем гибель хозяина. Об этом же свидетельствуют и «пробирочные» опыты, в которых наши цитопаразиты погибают под воздействием подходящего антибиотика быстро, неотвратимо и от вполне приемлемых для человека доз. Но, во-первых, модели, делающие ставку на высокую удельную поверхность паразита, справедливы только для термодинамически неравновесных систем, когда активная форма антибиотика в организме не накапливается, то есть, скорость его поглощения и/или выведения значительно выше скорости поступления, что плохо увязывается с процветающей в нашей венерологии практикой «лошадиных» доз и изнурительных многодневных антибиотических курсов. А во-вторых…
... Как мы уже знаем, хламидии большую часть времени проводят в расположении живых клеток хозяина, а в короткие промежутки внеклеточного существования резко сворачивают свою и без того скудную метаболическую активность. При этом их мембраны становятся малопроницаемы для любых крупных молекул. Стало быть, антибиотику приходится либо «подкарауливать» свободную, но биохимически недеятельную и хорошо «запакованную» клетку патогена во время смены своего местожительства, либо пробиваться к ней сначала сквозь мембрану инфицированной клетки хозяина, а затем – сквозь мембрану «тельца включения» и собственную мембрану цитопаразита. Понятно, что при таких обстоятельствах органеллы клеток хозяина оказываются гораздо более уязвимыми, чем сам патоген. А внутриклеточная гибель хламидий должна означать и гибель самих клеток хозяина, причем, не только инфицированных. Разумеется, хламидии, пока они не успели основательно окопаться в тканях и выстроить в них свои «убежища», относительно уязвимы, и их уничтожение даже ценой уничтожения множества здоровых и пораженных клеток поверхностных слоев эпителия может быть оправдано: место погибших эпителиоцитов быстро займут новые. Однако после заражения хламидиозом период относительной уязвимости длится очень не долго – считанные дни (у всех по-разному), после чего, любой антибиотик, принятый в переносимой для хозяина дозе, будет способен подавить лишь поверхностные инфекционные очаги (увеличение дозы может привести к массовому некрозу интерстициальных и паренхиматозных клеток, который организм просто не переживет), и по прошествии некоторого времени, когда концентрация антибиотика в биологических жидкостях станет безопасной для хламидий, они вновь примутся осваивать необъятные просторы хозяйского тела.

Таким образом, уничтожить «застарелый» хламидиоз антибиотиками практически невозможно, потому, что они малоспецифичны в отношении биохимии этих бактерий, способны с одинаковой легкостью поражать как клетки микроорганизмов, так и клетки их хозяев, и главное - для создания в многочисленных глубоких очагах достаточной концентрации потребовалось бы смертельное для хозяина количество антибиотика.

А что же микоплазмы? Они, ведь, не так хорошо защищены – предпочитают селиться на клеточных мембранах, не образуют фиброзированных очагов... Действительно, с микоплазмами дело обстоит (вернее, обстояло до недавнего времени) несколько лучше. Даже с учетом того, что эти бактерии способны легко проникать сквозь многие ткани, выстилки внутренних органов и даже гематоэнцефалический барьер, их физическая уязвимость по отношению к антибиотикам несколько выше. И успешное излечение (и даже самоизлечение) «чистых» и «типичных» микоплазмозов в медицине – скорее правило, чем исключение. Но всё это касается только «чистых» и «типичных»!

Здесь мы вновь сталкиваемся с удивительной «предусмотрительностью» и «находчивостью» цитопаразитов! Еще в семидесятых-восьмидесятых годах прошлого столетия, когда мир практически ничего не знал о реальных причинах уже охватившей его в те времена массовой инвалидизации, в исследовательских центрах были получены первые доказательства причастности микоплазм к некоторым распространенным заболеваниям. Одновременно было установлено, что многие виды этих бактерий обладают удивительной способностью стремительно менять свой антигенный и метаболический облик и, пребывая «до лучших времен» в таком измененном состоянии, легко уходить как от иммунных факторов самого организма-хозяина, так и от воздействия тех видов антибиотиков, которые еще недавно были по отношению к ним эффективными. Однако с появлением на фармацевтическом рынке «новых поколений» антибиотиков, всё более и более напоминающих своими свойствами боевые ОВ, этих уловок уже оказалось не достаточно. Но микоплазмы нашли выход и из этой ситуации: они, пустив в ход что-то вроде микробной дипломатии, «договорились» о «перемирии» с хламидиями - своими извечными конкурентами за субстрат, но в сложившейся ситуации такими же гонимыми антибиотическим безумием, как и они сами. Нам не известны подробности этого своеобразного «пакта о ненападении» (его существование даже не констатируется прямым текстом в научной литературе). Вероятно, речь идет об искусственной селекции толерантных друг к другу видов при активном участии антибиотиков «новых поколений».

Эволюцию этого «пакта» можно было наблюдать даже в микроскоп. Еще в самом конце прошлого столетия обнаружение хламидий и микоплазм в пределах одного мазка (суть, в пределах одного инфекционного очага) было явлением довольно редким – почти исключительным. Однако, начиная примерно с 2001 года такое явление стало наблюдаться всё чаще и чаще. Теперь же легко можно наблюдать, как два некогда заклятых врага ухитряются спокойно уживаться даже в пределах одной и той же клетки хозяина! Повстречать же «чистые» хламидийные или микоплазменные очаги стало, напротив, практически невозможно: «нормой жизни» стали хламидийно-микоплазменные миксты. Но этим дело не ограничилось! Микоплазмы стали не только делить с хламидиями инфекционные очаги – они научились укрываться вместе с ними в тех самых «убежищах», обеспечив себе такую же неуязвимость, какой ранее могли похвастаться только хламидии. На какие уступки хламидиям они ради этого пошли – остается лишь догадываться. Однако динамика роста заболеваемости практически всеми обусловленными хламидиозом болезнями и более ранний возрастной дебют многих из них указывают на то, что хламидии в накладе не остались. Таким образом, цивилизация, тысячелетиями эксплуатировавшая естественный антагонизм этих микроорганизмов, благодаря охватившему её фармакологическому безумию, оказалась перед угрозой чудовищного микробиологического альянса. Чем это грозит человечеству? Прежде всего, резким ростом числа онкозаболеваний и эндокринных патологий. Причем, наиболее уязвимыми в этом отношении могут оказаться дети, иммунитет которых никак не готов к полномасштабной войне на два фронта. Тем более, что его и без того перенапряженные силы истощаются неблагоприятными экологическими условиями и многочисленными вакцинами сомнительной полезности.

Мне могут возразить: огромная армия венерологов, урологов и гинекологов благоденствуют, занимаясь лечением хламидиозов и микоплазмозов! Найдутся и такие, кто станет уверять, что был инфицирован и излечился. Но много ли найдется таких, кто по прошествии времени сможет сказать: «Раньше я был инфицирован и чувствовал себя плохо, но теперь – через год после курса антибиотикотерапии – чувствую себя хорошо»? Увы, не многие! А дело вот в чем.

Антибиотик, попадая в макроорганизм, действует по принципу игры в прятки: «кто не спрятался – я не виноват». Все «зазевавшиеся» или не имеющие возможности укрыться микробы (если они к нему чувствительны) очень быстро расстаются с жизнью. Но, как мы знаем, хламидии и микоплазмы (в присутствии хламидий) постоянно содержат в организме достаточный пул «спрятавшихся». Их единственная задача – возрождение «цивилизации» после внезапного катаклизма, каковым и является для инфекций антибиотический удар. Если доза антибиотика оказалась не большой, его содержание в крови и тканях снизится до безопасных для цитопаразитов значений довольно быстро – за несколько дней или даже часов. Это значит, что по прошествие еще пары дней инфекция практически полностью восстановит свою юрисдикцию над макроорганизмом. А макроорганизм, сдав через пару недель соответствующие анализы может быть неприятно удивлен своим неизлечением. Увы! В такой ситуации логика пациента вполне предсказуема: «маловато будет!». Тем более, что и доктор, толи по наивности, толи по лукавству, говорит то же самое. Назначаются длительные курсы «лошадиных» доз антибиотиков, к которым, чтобы уж наверняка, прибавляются разного рода «иммуномодуляторы», а чтобы печень на радостях не отказала – и «гепатопротекторы». Но сидящим в «бомбоубежище» такой «артналет» не страшен. Антибиотик до них, как не доставал, так и не достает. Буйство иммуномодуляторов где-то там – наверху их ни коим образом не касается. И вообще: какой смысл «подстегивать» иммунитет, если он не настроен на патоген! Это всё равно, что пытаться услышать любимую радиостанцию, добавляя громкости не настроенному на её волну радиоприемнику! Тем более, что за подобные «шутки» с иммунной системой рано или поздно придется заплатить (больному, разумеется).

Отдельная «песня» и отдельная глупость - так называемые «гепатопротекторы». Что они делают? Вроде бы, благое дело – защищают печень от поражения токсичными веществами. В данном случае - антибиотиками. Но как они это делают? Очень просто: активируют фермены, их обезвреживающие. И что же получается? Сначала мы нагружает организм отравой, в надежде, что она уничтожит инфекцию, а потом сами же прикладываем все усилия к тому, чтобы эту отраву (которая вся без исключения помногу раз прокачивается через печень с током крови) дезактивировать! Одна бригада яму вырыла, другая её тут же засыпала, и вроде как, все при делах! А что в итоге? Подпорченный эквивалент малой дозы с перегруженной печенью и огромным количеством антибиотически не деятельной, но всё же токсичной грязи, которую еще надо ухитриться как-то вытолкнуть из организма!

Тем не менее, «лошадиные дозы» иногда позволяют достичь главной цели, которую ставит перед собой нравственно не очень щепетильный врач: макроорганизм, будучи накачен антибиотиками и их трудновыводимыми метаболитами, еще не скоро станет пригодным для нормальной жизни цитопаразитов, и выбраться из убежищ на насиженные места они смогут лишь через несколько месяцев. Причем, всё это время анализы у пациента будут, скорее всего, «хорошими». Когда же, спустя полгода он, чувствуя, что с ним что-то не так, вновь перепроверится и поймет, что всё вотще, у доктора найдется замечательная отговорка - «нагулял»! Причем, опровергнуть это утверждение будет невозможно. Более того! В нем будет доля правды! И вот почему…

Представьте себе, что вы купили новенький компьютер, залили в него чистейший софт и поспешили в интернет, не позаботившись о противовирусной защите. Как вы думаете, сколько времени при таких обстоятельствах ваш компьютер будет оставаться неинфицированным? Месяц? Два? Статистика утверждает: в среднем - 10 минут. Подобная же участь ожидает и человека, не имеющего иммунитета против цитопаразитов. Даже если случится чудо, и антибиотики полностью уничтожат инфекцию, здоровым он будет оставаться не долго – ближайший нервный стресс, переохлаждение, перенапряжение или недосып одновременно со случайным заносом от родственника, сослуживца или даже собственной кошки, вновь расставят всё по своим местам. И никакие предохранения и воздержания беднягу не спасут (если только он не вознамерится провести остаток жизни в полной изоляции от живых существ). Дело в том, что эти инфекции легко распространяются любым «мокрым» путем – от непосредственного контакта слизистых до неудачно пойманного чиха, а считающийся основным половой путь передачи этих возбудителей, на самом деле, имеет третьестепенное значение, сильно уступая неонатальному и социально-бытовому. При этом эпидемиологический порог как по хламидиозам, так и по микоплазмозам популяцией давно уже преодолен. И каким бы пуританским ни был образ жизни человека, если он живет в реальном мире и не имеет иммунитета против этих инфекций, заражения ему не избежать.

Таким образом, антибиотическая борьба с цитопаразитами перспектив не имеет. И никакие попытки включения в противоинфекционный рацион «иммуномодуляторов», «гепатопротекторов» и прочей фармакологической бижутерии принципиально ситуацию не меняют.

В нашей медицине бытует и другой подход к проблеме «плохих» анализов. Он особенно широко распространен среди наименее грамотной (в своей основной массе) части славной когорты борцов с цитопаразитами - гинекологов и урологов. Его философию можно обозначить простой формулой: «нет органа – нет проблемы». А сам метод правильнее всего было бы назвать «замазыванием». Суть его в следующем: инфекция, как правило, обнаруживается по своему присутствию в неглубоких очагах, каковы влагалище и уретра (с других слизистых мазки берут гораздо реже). До них, что называется, рукой подать, и стало быть, если инфицированную слизистую чем-либо выжечь или «насмерть» пропитать (например, серебром), то для цитопаразитов она станет непривлекательной, и они будут её игнорировать. А если микробов в точке отбора нет, то и анализ их, скорее всего, не выявит. То есть, формально пациент будет считаться выздоровевшим. При этом не важно, что лечимый орган будет покалечен и не сможет полноценно выполнять свои функций, что «замазка» может оказаться токсичной для всего организма, а инфекция лишь переместит свой фокус в более глубокие очаги. То есть, отныне основной удар на себя примут жизненно важные органы, такие, как сердце, почки, легкие, желудок, эндокринные железы и т.п. Эти инфекции вообще имеют обыкновение со временем «уходить вглубь», и любое внешнее посягательство на их благоденствие только ускоряет этот процесс. Но, как бы то ни было, больные с поражением этих органов – уже контингент врачей других специальностей (кардиологов, гастроэнтерологов, эндокринологов, онкологов и т.д.) – статистику излечимости они не портят и денег, потраченных на лечение, назад не требуют. По-своему, они даже довольны. А это главное!
Впрочем, проблема "плохих анализов" на выходе не очень осложняет жизнь конвенциалам. "Технические накладки" такого рода компенсируются хорошо отлаженной системой безответственности как производителей соответствующих зелий ("они же одобрены Минздравом!"), так и медучреждений ("мы же всё делали по инструкции!"): больной всё равно не найдет виновных. Те же, кто не желает выслушивать от пациентов "незаслуженные" упреки в непрофессионализме, могут и просто пойти на подлог - ну, в самом деле: зачем из-за "пустяков" портить настроение себе и больному! Такие случаи известны, но хочется верить, что они не многочисленны.

Куда смотрит иммунитет!

Сейчас самое время обратиться к иммунологическим аспектам проблемы. Часто пациенты, инфицированные хламидиями, приводят на обследование находящихся с ними в контакте людей, которых, по их уверениям, ничего не беспокоит. Они никогда не болеют простудными заболеваниями, у них никогда не повышается температура тела и т.п. Они, порой, даже бравируют своим здоровьем, охотно рассказывают, какие они закаленные, как запросто могут пройтись без шапки в сорокаградусный мороз или искупаться в проруби... В общем, гордятся своим «недюжинным» иммунитетом. Правда, при более тщательном исследовании может выясниться, что у этих людей повышенное артериальное давление, иногда беспричинно болит голова, они плохо переносят жару, предрасположены к бессоннице или запорам. Но всё это для них - привычные мелочи, на которые они не обращают внимания. Совокупность этих замечательных особенностей позволяет сразу же предположить у этих людей наличие хламидийной инфекции. И её действительно удается обнаружить. Кроме того, исследование иммунного статуса у таких людей выявляет вполне типичный хламидийный иммунодефицит с характерными сдвигами в системе клеточного иммунитета. Т.е. ни о каком «недюжинном» иммунитете речи не идет. Так почему же они не болеют простудными заболеваниями? А вот почему.

Дело в том, что иммунная система пораженного человека размножение хламидий никак не контролирует. И если бы они «захотели», то с легкостью уничтожили бы своего хозяина, каким бы крепышом он ни казался, в считанные дни или даже часы. А «не хотят» они этого по той простой причине, что хозяин (пока он социально и сексуально активен) нужен им живыми и с виду, по возможности, здоровым. У такого хозяина будет больше контактов, а стало быть, у хламидий будет больше возможностей для расселения по популяции. Следует заметить, что хламидии (впрочем, как и многие другие микробы) обладают невероятной плодовитостью. Потомство одной - двух бактерий, инфицировавших клетку, примерно через сутки составляет уже несколько сотен или даже тысяч новых микроорганизмов. И если бы всё оно выживало, то примерно через неделю с момента заражения, масса хламидий превысила бы массу их несчастного хозяина. На самом же деле, ничего такого не происходит. Из нескольких сотен или тысяч новых особей (так называемых элементарных телец) новые клетки инфицируют лишь единицы. Участь же остальных печальна, хотя, с точки зрения интересов популяции в целом - далеко не бессмысленна. Во-первых, такая колоссальная «рождаемость», уравновешенная почти стопроцентной «детской» смертностью – мощнейший фактор естественного отбора, позволяющий хламидиям быстро адаптироваться к меняющимся условиям окружающей среды. Во-вторых, клетки «избыточных» хламидий, разрушаясь, выделяют внутриклеточные антигены, подавляющие и дезорганизующие иммунитет хозяина. Кроме того, продукты разрушения хламидийных телец являются мощными антибиотиками, которые не позволяют размножаться в организме хозяина множеству других бактерий, способных составить хламидиям конкуренцию, а сами элементарные тельца с легкостью разделываются с трихомонадами и другими простейшими, если только те не успеют вовремя от них спрятаться. И, наконец, в-третьих, продукты разрушения хламидийных клеток, насыщая организм хозяина, ограничивают (по принципу обратной связи) и свою собственную численность, не допуская фатального для хозяина её увеличения. Феномен «добровольного» самоограничения численности микропатогенов с целью сохранения жизнеспособности организма-хозяина хорошо известен в микробиологии под названием «чувство кворума». Он в той или иной степени свойственен практически всем системным патогенам и является скорее правилом, чем исключением. По-видимому, он присущ и микоплазмам, но этот вопрос не достаточно изучен.

Итак, любой хронически инфицированный хламидиями человек, даже внешне весьма здоровый, в действительности является индивидуумом, в значительной мере утратившим контроль над своим иммунитетом. С того момента, когда инфекция закрепилась в его организме, уже не он решает, каким еще микробам будет дозволено в нем обитать. Так может, это и к лучшему, и с хламидиозом вообще незачем бороться? Увы! Такое благоденствие долгим бывает не часто. А расплата за него – глубокая инвалидизация организма, наступающая вскоре после того, как он начнет понемногу утрачивать назначенную ему хламидиями роль распространителя заразы, а порой - и раньше, когда он, казалось бы, в самом расцвете сил. Следует также отметить, что власть хламидий над оккупированным организмом одним лишь иммунитетом не ограничивается. Она простирается много дальше. Но это уже отдельная тема, которой мы коснемся лишь вскользь.

Впрочем, и микоплазмы обладают способностями (пожалуй, даже более изощренными) адаптировать «под себя» хозяйский иммунитет. Но при этом на полное и нераздельное господство в организме хозяина они не претендуют и проникновению других бактерий препятствуют не столь активно. Типичный «микоплазмозник» - хилое, утопающее в соплях, прыщах и слезах создание, простывающее от малейшего сквознячка, вечно вялое и недовольное, склонное к гипотензии3 и постоянно ищущее чашечку кофе или чая, после которой ему, пусть и не на долго, становится легче.

Однако, как было отмечено в начале статьи, «чистых» хламидиозов и микоплазмозов в наше время практически не встречается. При этом клинические проявления хламидийно-микоплазменного микста определяются относительной активностью обеих составляющих его частей. А так как у «чистых» хламидиозов и микоплазмозов они во многом противоположны, результирующая клиническая картина часто бывает не внятной или мутабельной. Так, результатом сочетания хламидийной артериальной гипертензии4 и микоплазменной гипотензии может стать микстовая артериальная эутензия5. Хламидийная непереносимость жары и микоплазменная непереносимость холода в результате могут даль, как непереносимость того и другого, так и относительную толерантность к крайним температурам. Типичные для хламидийных больных агрессивность и напористость могут сдерживаться микоплазменной нерешительностью и подавленностью. Но такое искусственное «душевное равновесие» может неестественно легко нарушаться, являя наблюдателю, в зависимости от ситуации (а то и вообще без видимых причин) двух, как бы, совершенно разных людей. Возможно, в своих крайних проявлениях такая двойственность идентична широко распространенным в психиатрической практике маниакально-депрессивным состояниям.

Итак, в условиях массовой инфицированности и относительной легкости заражения, избежать рокового контакта с этими цитопаразитами не реально. При этом, если сразу же после заражения (которое может выглядеть как вполне «невинный» бронхит или уретрит) не принять антибиотик, то в последствии пытаться излечиться с его помощью, равно, как и с помощью «иммуномодуляторов» и прочей фармацевтической и физиотерапевтической бижутерии будет практически невозможно. Вакцины против этих инфекций, несмотря на многолетние усилия десятков исследовательских центров, так и не создано. И на её создание уже мало, кто надеется. Ситуация складывается катастрофическая, но осознать весь её ужас мешает искусственное расчленение медицины на отрасли по органо-топическим признакам: урологи, гинекологи, кардиологи, нефрологи, гепатологи, эндокринологи, аллергологи, пульмонологи, гастроэнтерологи и даже стоматологи с психиатрами зачастую лечат (вернее, пытаются лечить) одно и то же. Но мало кто из них осознает, что на самом деле пытается лечить. То есть, выхода, вроде бы, нет: на этой планете хозяева, отнюдь, не люди, а крохотные существа, едва различимые даже под тысячекратным увеличением микроскопа.

У них и у нас.

Вместе с ушедшим веком потихоньку канули в лету и восторги по поводу мощи антибиотиков многочисленных «новых поколений» в борьбе с хламидиями и микоплазмами. Отголоски их сейчас можно повстречать, разве что, в рекламных буклетах да в бездумных перепечатках публикаций не первой свежести. Де-факто же, мы являемся свидетелями противоположного явления - победоносного шествия цитопаразитов по Планете. Всё больше людей погибает, становясь жертвами вызываемых ими заболеваний - сердечно-сосудистых, эндокринных, онкологических. И одновременно появляется всё больше сообщений о неэффективности противохламидийной и противомикоплазменной химиотерапии.
Однако в России (и ряде других стран), где отсутствует конторль за эффективностью лечебных мероприятий со стороны частных страховых компаний, такие «мелочи» антибиотической терапии цитопаразитарных инфекций процветать не мешают, и в нашем климате этот бизнес остается весьма «раскрученным» и прибыльным. Дело в том, что пациент-одиночка практически бесправен и бессилен перед взявшей его «в оборот» системой. Его легко оболванить и обобрать, легко подсунуть на подпись ни к чему не обязываеющий медучреждение договор, легко внушить, что его неизлечение - редчайший нонсенс, возникший вследствие особенностей его организма и глубокой запущености болезни.
С частными страховыми компаниями, знающими законы, умеющими считать деньги и располагающими целым штатом юристов и экспертов такие фокусы не проходят. Они никому не позволяют просто так забраться к ним в карман и всегда спрашивают (если надо - то и через суд) с поставщиков оплачиваемых ими услуг.
В странах, где система медицинского страхования сильна, ситуация с лечением хламидиоза и других цитопаразитарных болезней коренным образом отличается от нашей. Там самый «убойный» противохламидийный курс включает себя лишь пачку азитромицина (или какого-нибудь другого антибиотика) и длится не более недели. Там каждый врач, имеющий дело с хламидиозом, прекрасно знает, что если антибиотик не убьет хламидий в течение первой же недели лечения, то он не убьет их уже никогда. И никакие «лошадиные» дозы, длительные курсы, комбинации из нескольких антибитиков и «иммуномодуляторов» ни на йоту не улучшат этого прогноза. Зато при попытке пролечить пациента «по-русски» немедленно возникнет масса проблем - и со страховой компанией, и с самим пациентом, и с надзорными органами. Понятно, что пара визитов к врачу, пачка доксициклина и два лабораторных теста - это не бог весть, какие деньги. Поэтому, несмотря на то, что больных хламидиозом и другими цитопаразитарными болезнями на Западе так же много, как и повсюду, этот сектор медицинских услуг для западных бизнесменов от медицины совершенно не привлекателен. Тем более, что, в отличие от борьбы с самими цитопаразитарными болезнями, борьба с их многочисленными осложнениями - дело весьма доходное.
Если просмотреть западные научные публикации, то работ, посвященных хламидиозам и микоплазмозам человека окажется во много раз меньше, чем посвященных тем же инфекциям животных. Это лишнее подтверждение вышесказанному: цитопаразитами в мире всерьез почти никто не занимается. Одни считают это бесперспективным, другие не располагают достаточным научным базисом, во всем полагаясь на своих «цивилизованных» коллег. Но самое главное: это не выгодно мировой фарминдустрии, процветание которй зиждется почти исключительно на поддержании «качества жизни» (не «здоровья» - заметьте!) людей, которых именно эти инфекции доводят до инвалидности. Разработка и широкое внедрение эффективных методов борьбы с этими пандемиями было бы величайшим благом для населения Земли, но привело бы к тяжелейшему коллапсу всю мировую фарминдустрию. А её боссы филантропией, судя по всему, не страдают и вряд ли согласятся променять своё благоденствие на счастье какого-то там человечества.

А что делать-то теперь?

Из вышеизложенного ясно, что конвенциональная6 медицина не в состоянии предложить эффективных средств борьбы с этими инфекциями и их многочисленными частными проявлениями. Поэтому, если человечество не устраивает перспектива массовой инвалидизации, ему не остается ничего иного как, отбросив навязанные ему предрассудки, поискать спасения там, где фармацевтическая мафия и плотно сросшийся с ней медицинский истеблишмент искать его не рекомендуют. Именно так мы в своё время и поступили, взяв за основу гомеопатический метод, и дополнив его этиотропным подходом к лечению этих заболеваний.

«Наши люди».

Подавляющее большинство наших пациентов имеет многолетний стаж носительства диагностированных или нее диагностированных конвенциональными методами хламидийно-микоплазменных микстов. У многих в анамнезе по нескольку безуспешных курсов антибиотикотерапии. Возрастной спектр предельно широкий - от младенцев до глубоких стариков: перед хламидийно-микоплазменным микстом все равны. Практически все наши пациенты в момент обращения к нам имеют более или менее выраженные иммунные нарушения, обнаруживаемые как при исследовании их иммунного статуса, так и по наличию сопутствующих хламидийно-микоплазменным микстам патологий и осложнений.
Как уже было отмечено, такие миксты представляют собой яркое проявление единства и борьбы двух противоположностей - тех или иных представителей семейства хламидий с одной стороны и семейства микоплазм – с другой. Причем, каждая из «сторон» может быть представлена сразу несколькими видами. Но это еще не всё. Хламидийно-микоплазменный микст практически всегда создает благодатную почву для развития разнообразных вторичных дисбиозов с участием в них разнообразных микроорганизмов, как в норме населяющих организм хозяина, так и получающих доступ в него благодаря ослаблению естественных факторов, не позволяющих им размножаться в здоровом теле. Основными фигурантами таких дисбиозов являются гарднереллы, бактероиды, клебсиеллы, клостридии, пропионобактерии и многие другие микроорганизмы, в норме почти не встречающиеся в теле человека, а также всевозможные грибы, вирусы, простейшие и микроскопические клещи. По этой причине симптоматика хламидийно-микоплазменного микста характеризуется невероятным разнообразием и непостоянством локализаций внешних проявлений. Сиюминутная клиническая картина, очевидно, зависит, как от относительной «силы» штаммов основных фигурантов (хламидий и микоплазм), так и от текущих условий среды обитания - температуры, рациона и даже психологического состояния инфицированного. Смотря по тому, какой из противоборствующих микробных кланов в этих условиях получает преимущество, клиническая картина может смещаться либо в «хламидийную», либо в «микоплазменную» сторону. Мощное влияние на сдвиг этого равновесия может оказать прием медикаментов - как аллопатических (антибиотики, противовоспалительные, гормоны), так и гомеопатических. Однако медикаментозное лечение, проводимое без использования особых средств и без учета множества нюансов почти никогда не заканчиваются полным уничтожением подавляемых им микроорганизмов: равновесие лишь устанавливается на другом уровне и после прекращения воздействия медикамента может постепенно вернуться на исходный.
Даже такого поверхностного описания процессов, происходящих внутри инфицированного организма, достаточно, чтобы понять, на сколько непростым должно быть лечение таких пациентов. И это действительно так. Однако сами пациенты редко осознают «наукоёмкость» наших методов. Ведь наше лечение отличается необычайной комфортностью и внешне больше походит на игру, впрочем, требующую от игрока терпения и аккуратности.

Лечебный процесс.

Для того, чтобы попасть на прием, пациент должен предварительно записаться по телефону или посредством интернета (в последнем случае, он должен получить от нас соответствующее подтверждение).
Часть пациентов приходит к нам после посещения нашего сайта. Другая часть - по рекомендации прошедших у нас лечение знакомых. И в том и в другом случае первое, что нам необходимо сделать - определить, действительно ли данный пациент болен. При всей кажущейся абсурдности подобных сомнений, они имеют право на существование. Во-первых, среди обращающихся за медицинской помощью есть немало людей, страдающих патологической тягой к лечению (в демисезонье доля таковых может достигать 15-20%). Во-вторых, диагноз «хламидиоз» («уреаплазмоз», «микоплазмоз» и др.) часто выставляется ошибочно (качество цитопаразитарных диагностикумов широкого потребления оставляет желать много лучшего) или «за компанию», лишь на основе предположения, что если у одного полового партнера имеется эта инфекция, то она непременно должна быть и у другого. В действительности же, стопроцентной восприимчивости ни к одной из известных инфекций не существует, и цитопаразитарные инфекции - не исключение, а потому, лечение без подтверждения диагноза - дело недопустимое.
По вышеизложенным причинам мы никогда не принимаем на веру подобные диагнозы «со стороны», до тех пор, пока не найдем их подтверждений в результате собственного обследования.
Иногда диагноз бывает очевиден по общему состоянию пациента и соотнесению его с предъявляемыми жалобами. Но иногда пациента вообще ничего, кроме записи в бланке лабораторного исследования, не беспокоит. И в том, и в другом случае мы настоятельно рекомендуем пациентам перепровериться на наличие цитопаразитов нашими методами. Первому это необходимо для того, чтобы выяснить, какие еще инфекции присоединились к «очевидной», а второму - чтобы понять, требуется ли ему лечение вообще.
В качестве материала для лабораторного исследования на наличие цитопаразитов мы используем мазки со слизистых. Мазки могут быть взяты с любых доступных слизистых. Но на практике наиболее информативными оказываются мазки из ротовой полости и из урогенитального тракта. Если в области других слизистых нет выраженных патологических процессов, мы ограничиваемся только этими точками отбора, а иногда - лишь одной из них.
Вся процедура отбора мазков занимает не более пары минут. Она проста (в некоторых случаях пациенты могут осуществить её даже самостоятельно), комфортна и, в отличие от практикуемых для тех же целей в других медучреждениях соскобов, совершенно безболезненна.
Полученный таким образом материал поступает в лабораторию, где подвергается специальной обработке для дальнейшего исследования под микроскопом. В результате получается окрашенный мазок, в котором хорошо видны цитопаразитарные включения в клетках эпителия, а также другие микроорганизмы и форменные элементы, имеющие диагностическое значение. В отличие от традиционно практикуемых в других медучреждениях «косвенных» методов, наш метод универсален (цитопаразиты обнаруживаются вне зависимости от их видовой принадлежности) и очень надежен, т.к. является «прямым». Это означает, что при его использовании объект исследования распознается не по каким-то специфическим реакциям, а визуализируется непосредственно.
Немаловажно и то, что метод относительно недорог (для пациентов бесплатен) и очень быстр: от отбора мазка до выдачи результата проходит не более 10-15 минут, что позволяет оценивать текущее состояние пациента непосредственно на приеме, т.е. организовать мониторинг лечебного процесса и его максимальную «прозрачность».
Следует заметить, что при некоторых заболеваниях, характеризующихся наличием массивных инфекционных очагов во внутренних органах (фиброаденома матки, хр. простатит, гломерулонефрит, ишемическая болезнь сердца), инфекционные очаги на периферии могут быть малоактивными и скудными, что способно затруднить их лабораторное выявление (любыми методами). В таких случаях первичному пациенту может быть предложена активирующая их гомеопатическая провокация «горошками» с повторной явкой на обследование через несколько дней.
Если первичное обследование пациента подтверждает необходимость его лечения, с ним составляется индивидуальный договор, в котором оговаривается цель лечения (диагноз), а также его сроки, методы, критерии успешности, порядок оплаты, гарантийные обязательства Медцентра и другие существенные детали. Все мероприятия по обследованию пациента, предшествующие заключению договора, являются бесплатными и ни к чему обе стороны не обязывающими.
Если состояние пациента относительно стабильно и не требует каких-либо экстренных лечебных мероприятий, этиотропная терапия его цитопаразитарных заболеваний может быть начата немедленно. Целью этиотропной терапии является не только избавление пациента от того или иного паразита, но и его иммунизация на случай повторного заражения. По понятным причинам пожизненной гарантии на иммунитет мы дать не можем (хотя, по нашим наблюдениям, он очень стоек), однако в договоре предусмотрен довольно продолжительный срок, в течение которого мы гарантируем невосприимчивость пациента к повторному заражению.
С предварительного согласия пациента для этиотропной терапии могут быть использованы специальные (этиотропные) гомеопатические препараты – как в пероральной, так и парентеральной формах. Парентеральные формы в большинстве случаев бывают необходимы для лечения пациентов репродуктивного возраста, обладающих «ригидной» иммунной системой. А дети и пожилые, как правило, в них не нуждаются и вполне обходятся обычными «горошками». Если без таких препаратов излечение пациента невозможно, то он уведомляется об этом заранее – еще до начала лечения.
Важно отметить, что этиотропные гомеопатические препараты не содержат фармакологически активных веществ и так же безопасны, как и любые другие гомеопатические средства. Причем, их парентеральные формы изготавливаются по особой технологии, позволяющей превращать обычный физраствор для инъекций в высокоэффективный препарат без нарушения целостности заводской ампулы. Такая, казалось бы, немыслимая процедура становится возможной благодаря тому, что феномен гомеопатии имеет квантовую природу, понимание которой позволяет бесконтактно «заряжать» вещество, даже находящееся внутри герметически замкнутого пространства. При этом отпадает необходимость в его дополнительной стерилизации, которая при такой технологии обеспечивается автоматически. В большинстве случаев для избавления пациента от того или иного цитопаразита бывает достаточно одной инъекции, после чего, процесс иммунизации можно поддерживать с помощью пероральной формы – хорошо известных всем «горошков». Но в некоторых случаях повтор инъекций бывает целесообразен, т.к. парентеральная форма значительно активнее пероральной.
В зависимости от конкретной ситуации, этиотропная терапия может продолжаться от нескольких дней до нескольких месяцев. В простых случаях она может протекать непрерывно, в более сложных – в несколько этапов, что обусловлено необходимостью периодического подавления дисбиозов и «расцветающих» на её фоне сопутствующих инфекций, которые не упускают возможности занять освободившееся место. При этом устрание каждой цитопаразитарной инфекции требует отдельного этиотропного курса, что, конечно же, может затянуть лечение, однако никак не отразится на его стоимости.
На практике львиную долю затрачиваемого на лечение времени отнимает не иммунизация к имеющимся цитопаразитам, а процесс рассасывания «завалов» (спаек, полипов, фибром), образовавшихся в организме в результате длительного пребывания в нем хламидийной инфекции. Эти «завалы» мешают нормальному функционированию органов, а кроме того, являются теми самыми «бункерами», в которых цитопаразиты легко переживают любую, даже самую нещадную антибиотикотерапию. Специфические иммунные факторы также с трудом проникают внутрь таких убежищ, поэтому забаррикадировавшиеся в них инфекции способны еще долго тлеть даже после полной иммунизации и, не имея возможности вырваться за их пределы, могут досаждать своему хозяину более или менее существенной интоксикацией его организма продуктами своей жизнедеятельности, которая иногда проявиться в виде дисбиоза, например, молочницы.
После иммунизации к хламидийной инфекции, процесс рассасывания «завалов» в организме начинается автоматически. Однако его скорость не велика, и чтобы ускорить этот процесс, мы обычно применяем дополнительные гомеопатические препараты рассасывающего действия. Такие препараты могут быть назначены отдельно или совместно с этиотропными. В некоторых случаях существенное ускорение рассасывания «завалов» может быть достигнуто также с применением специальных упражнений или массажа.
При наличии каких-либо тягостных симптомов, кроме этиотропных и рассасывающих средств, могут быть назначены и симптоматические, которые также являются гомеопатическими. Иногда именно с них и приходится начинать лечение, а этиотропную терапию подключать только после стабилизации состояния пациента.
Все необходимые для лечения гомеопатические препараты имеются в распоряжении Медцентра, поэтому после приема пациенту нет необходимости отправляться за ними в аптеку: всё, что ему нужно для лечения, он получит на месте и без какой-либо дополнительной оплаты.
Если пациент является на прием вовремя, ему, как правило, не приходится дожидаться своей очереди, и в общей сложности его временные затраты составляют не более получаса. Причем, около половины этого времени (10-15 минут) занимает ожидание результатов анализа. Эту паузу пациент по своему усмотрению может заполнить просмотром периодических изданий, телепрограмм или видео.

Перспективы этиотропной гомеопатической терапии.

Методы этиотропной гомеопатической терапии хламидиоза, микоплазмоза и некоторых других инфекционных заболеваний были разработаны нами еще в конце прошлого столетия и до сих пор остаются непревзойденными. В общей сложности ими было пролечено несколько тысяч человек. У многих из них за время, прошедшее после лечения, родились здоровые дети, некоторые, пролечившись еще детьми, успели повзрослеть. Анализируя пройденный путь, мы можем с уверенностью сказать, что за прошедшее десятиление наш метод надежно подтвердил свою высокую эффективность и безопасность.
Означает ли это, что в скором времени он будет широко доступен? Нет, не означает. Этого не будет до тех пор, пока медицина не перестанет обслуживать экономические интересы фармацевтических монстров. Иными словами, этого не будет никогда или, по крайней мере, в обозримом будущем.


--------------------------------------------------------------------------------

1 В настоящее время получены убедительные доказательства того, что эти инфекции являются причинами таких инвалидизирующих и смертельно опасных болезней как рак, астма, инфаркт миокарда, болезнь Райтера (Рейтера), демиелинизирующие заболевания нервной системы (как минимум, некоторые).

2 Далее под термином «микоплазмоз» будет подразумеваться и уреаплазмоз как одна из разновидностей микоплазмоза.

3 Артериальная гипотензия (греч. hypo - под, внизу + лат. tensio – напряжение) – пониженное артериальное давление крови. В русской медицине в качестве синонима иногда употребляется термин «артериальная гипотония».

4 Артериальная гипертензия (греч. hyper - над, сверх + лат. tensio – напряжение) – повышенное артериальное давление крови. В русской медицине в качестве синонима иногда употребляется термин «артериальная гипертония».

5 Эутензия (греч. eu – хорошо + лат. tensio - напряжение) – нормальное значение артериального давления крови как следствие взаимной компенсации противоположных влияний на этот показатель двух (или нескольких) патологических процессов. Здесь термин «эутензия» вводится впервые.

6 Конвенциональный (лат. convention - соглашение) - общепринятый, соответствующий установившимся традициям. Конвенциональная медицина - государственно-бюрократическая система, включающая в себя чиновничий аппарат, медицинские (в основном, аллопатического и хирургического профиля), а также научные и учебные учреждения, обслуживающие её запросы. В современном мире К.м. является активным проводником политических и экономических интересов мировой фарминдустрии.

0

2

vd написал(а):

В современном мире К.м. является активным проводником политических и экономических интересов мировой фарминдустрии.

Час от часу не легче. Еще появился убедительный материал, что все болезни от паразитов. На этом фоне рассуждения Яцкевича о лечении с помощью реек и открытия сердца для космической эрнергии выглядят, как детский лепет. Паразиты это первично. Чистить организм нужно гомеопатическими методами. СК здесь в самый раз. СК убивает паразитов и вирусы. Урина убивает паразитов в клетках. Да злравствует СК, как единственно правильное и доступное лечение. Без СК, как без воды, и не туды и не сюды. Статья очень интересная и говорит о многом. Спасение утопающих это дело рук самих утопающих. Зараза внутри нас и хорошо защищена. Только постоянное сражение с паразитами может дать результат.

Отредактировано Veritas (2011-08-31 07:35:31)

0

3

Veritas написал(а):

Час от часу не легче. Еще появился убедительный материал, что все болезни от паразитов. На этом фоне рассуждения Яцкевича о лечении с помощью реек и открытия сердца для космической эрнергии выглядят, как детский лепет. Паразиты это первично.

Духовные паразиты первично остальное вторично.

0

4

Хламдиоз тоже и половым путем передаеться что ли.

0

5

Малышка написал(а):

Хламдиоз тоже и половым путем передаеться что ли.

Половым передается все. Самый лучший способ заразиться. Муж и жена одна сатана.

0

6

Я тоже согласна, что причиной рака - паразиты. Но вот откуда они у нас берутся?
Давайте рассуждать.
1. Паразиты - это часть микроорганизмы, часть черви. Все эти бяки живут в основном в геопатогенной зоне, там где негативные энергии (мусор, и даже кладбища (т.к. там тоже лежат разлагающиеся мертвые тела людей) и т.д.);
2. Многие паразиты живут в земле. Могут переходить с земли на животных (дворовых и домашних, ведь тапочки для ножек собак и кошек еще не изобрели) и птиц. Но это не причина убивать животных и птиц. Если так, то и землю надо уничтожить.
3. Геопатогенной зоной может быть и человек. ДА-да! Наши мысли, наши чувства, наши эмоции вырабатывают негативную энергию, к которой тянутся паразиты. В каких случаях? В случаях, когда мы в гневе, ненависти, отвращении, когда те же бабушки с отвращением и с ужасом и с криком говорят ребенку, гладившему собаку на улице: "Это зараза. Не трожь ее". С одной стороны выработалось негативное отношение к животному, с другой стороны - бабушка воспитывает в ребенке негативное отношение ко всем животным (и что будет с таким ребенком в дальнейшем?). И главное, что ждет бабушку? Паразиты если и не от собаки, то с земли перескочат на нее, как на энергетическую станцию, от которой можно поживиться.
4. Что же делать? Если ребенок уже гладит животное (и часто с интересом, а не с отвращением, как новый объект встретившийся ему в жизни), не надо кричать, рвать на себе волосы. Надо обязательно на прогулку с ребенком взять бутылочку с отваром пижмы или полыни, и сразу же после окончания контакта с животным, обработать всю руку, ибо бывает после контакта зуд на коже. Это паразиты пытаются прогрызть кожу своими мелкими зубчиками и проникнуть внутрь. Но обычно, если от ребенка не идет негативной энергии, это не случается. Но все равно безопасность должна быть 100%ной.

0

7

А еще, с немытыхт продуктов: овощей и фруктов. И тут уж ничего не поделаешь. ребенок знает что это вкусно. остается одно - дать после всего этого выпить отвар пижмы (он не так горек как полынь).

0

8

УДК 616.006-02
К вопросу о бактериально-вирусных проблемах онкогенеза
М. А. Сеньчукова, к.м.н., А.А. Стадников, д.м.н., профессор
Оренбургская государственная медицинская академия,
460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6.
Кафедра лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии,
кафедра гистологии.
Ректор академии, профессор С.А. Павловичев
Адрес для переписки: Сеньчукова Марина Алексеевна, OrGMA2007@yandex.ru
слова:
онкология,
этиология,
патогенез,
бактериология
Ключевые
злокачественные новообразования, канцерогенез, бактерии, плазмиды,
транслокация бактерий, вирусогенетическая концепция происхождения рака
Введение
Предложена гипотеза, которая позволяет по-новому посмотреть на роль
микроорганизмов в развитии опухолевой трансформации клеток. В основе этой
гипотезы лежит краеугольное положение вирусогенетической концепции Л.А.
Зильбера, согласно которому злокачественные новообразования возникают в
результате
интеграции
генома
эукариотической
клетки
с
экзогенным
генетическим материалом. Однако, в отличие от общепризнанной концепции,
авторы считают, что источником экзогенного генетического материала,
обладающего онкогенными свойствами, могут быть не только вирусы, но и
бактериальные клетки. Предложенная гипотеза позволяет объяснить многие
феномены, присущие опухолевому процессу и может иметь практическое
применение в профилактике и лечении злокачественных опухолей.
Состояние проблемы
В настоящее время общепризнанной и экспериментально доказанной
является вирусно-генетическая концепция возникновения злокачественных
новообразований Л.А.Зильбера [11]. Основные положения этой концепции
следующие:
1. Опухоли вызываются вирусами;
2
2. Опухолевая трансформация клеток возникает в результате включения
(интеграции) вирусной ДНК в геном клеток макроорганизма;
3. Вследствие такой интеграции клетки приобретают новые свойства, а
именно, способность к бесконтрольному и неограниченному делению.
Важнейшим научным достижением В.А. Зильбера явилось то, что ему
удалось
выявить
существование
особой
группы
интеграционных
или
онкогенных вирусов, которые, в отличие от инфекционных вирусов, вызывают
не гибель пораженной клетки, а изменение ее свойств на генетическом уровне.
Принципиальным отличием инфекционных и онкогенных вирусов является
наличие у последних высокой степени сходства строения и состава части генов
вирусной ДНК (так называемых вирусных онкогенов) с определенными
участками ДНК клеток в которых эти вирусы обитают (так называемых
протоонкогенов). Современные методы генетического анализа, молекулярной
гибридизации позволили не только обнаружить вирусную ДНК в геноме
опухолевых клеток, но и расшифровать ее структуру [36].
В настоящее время изучены основные молекулярные механизмы
вирусного канцерогенеза [34]. Ведущая роль в опухолевой трансформации
клеток отводиться онкогенам. Онкогены - это гены, обуславливающие
неконтролируемый опухолевый рост клеток и представляющие собой либо
интегрированные гены онкогенных вирусов, либо активированные вследствие
мутаций или по другим причинам клеточные протоонкогены. Протоонкогены -
это
нормальные
клеточные
гены,
отвечающие
за
рост,
деление
и
дифференцировку клеток. Соответственно различают вирусные (v-onc) и
клеточные (c-onc) онкогены [38]. В настоящее время установлено, что опухоли
могут вызываться как ДНК-вирусами, так и РНК-вирусами, причем механизм
их действия различен. И в том и другом случае опухолевая трансформация
клеток есть результат включения (интеграции) вирусной ДНК (или ДНК-копий
в случае РНК-вирусов) в геном клеток хозяина. Однако, в случае ДНК-
содержащих онковирусов (вирусы группы Папова, аденовирусы, герпес вирусы
и т.д.) в геном клеток включаются вирусоспецифичные онкогены (что,
3
собственно, и вызывает опухолевую трансформацию клеток). Онкогены РНК-
содержащих вирусов не являются вирусоспецифическими генами и ведут свое
происхождение от ядерной ДНК клеток-хозяев, а именно: от клеточных
протоонкогенов [40]. Считается, что онкогены РНК-вирусов происходят из
протоонкогенов, которые на определенном этапе эволюции были захвачены
вирусом из генома позвоночных во время инфекционного цикла.
Включение в геном клетки онкогенов опухолеродных вирусов может
вызывать:
1. Активацию протоонкогенов за счет их амплификации (увеличение
копий) [57];
2. Угнетение апоптоза [43];
3. Синтез вирусных белков, обладающих регулирующими функциями
[48];
4. Хромосомные мутации [56];
5. Изменение структуры и уровня активности близлежащих генов
клетки-хозяина и т.д.
Следует еще раз подчеркнуть, что вирусно-генетическая концепция
подтверждена в большей степени экспериментально, чем клинически. К
настоящему времени известно несколько вирусов, которые ответственны за
возникновение около 15% всех опухолей человека [60]. К их числу следует
отнести вирусы папиллом, которые являются этиологическим фактором
опухолей шейки матки и содержат собственные трансформирующие гены,
вирус гепатита В, ассоциированный с опухолями печени, и некоторые другие. В
тоже время, экспериментальная и клиническая онкология, эпидемиология
злокачественных новообразований накопили значительное количество фактов,
свидетельствующих о том, что не только вирусы, но и другие микроорганизмы
могут иметь определенное значение в этиологии и патогенезе злокачественных
новообразований. Так, наибольшая заболеваемость раком отмечается при
локализациях максимально подверженных контакту с патогенной и особенно
персистирующей бактериальной флорой (легкие, желудок, толстая кишка, кожа
4
и т.д.). У больных с предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями
увеличивается число высеваемых с кожи колоний и увеличивается доля
сапрофитных и патогенных антибиотикоустойчивых штаммов, особенно над
очагом поражения [12, 15]. Что касается Helicobacter pylori, то эта бактерия в
настоящее время вообще отнесена к канцерогенам 1 класса. Существует прямая
корреляция между инфицированностью населения Helicobacter pylori и
заболеваемостью раком желудка [22].
Многим ученым удалось выделить из злокачественных опухолей,
сыворотки крови, костного мозга онкологических больных различные
микроорганизмы. Так, В.А. Крестовниковой [17, 18] было установлено, что
чаще всего в них встречается мельчайший полиморфный микроорганизм,
имеющий кокковидную или коккобациллярную форму и который по
совокупности свойств вероятнее всего относится к классу микобактерий.
Микроорганизм не рос на обычных питательных средах и имел фильтрующиеся
формы. В реакции преципитации показано наличие общего антигена для
опухолевых клеток и данного микроорганизма, и отсутствие этого антигена в
нормальных тканях. В сыворотке больных людей обнаруживались антитела к
этому микроорганизму. Позднее было доказано, что микроорганизм является L-
формой бактерий. L-формы бактерий – это адаптивные или инволюционные
формы бактерий, полностью или частично утратившие способность к синтезу
компонентов клеточной стенки, но сохранившие способность к длительному
переживанию как в организме, так и на средах. Образуют стрептококки,
гонококки, бациллы,
бактероиды и
др.
микобактерии,
Появляются
чаще
коринебактерии,
всего
в
энтеробактерии,
результате
влияния
неблагоприятных факторов (температуры, осмотического шока, антибиотиков и
др.). Полиморфны. L-формам придается большое значение в развитии
хронических
инфекций,
носительстве
возбудителей,
в
длительной
персистенции их в организме [35].
Следует отметить, что в настоящее время на примере Agrobacterium
tumefaciens доказана способность бактерий вызывать опухоли у растений [3,
5
21]. Эта почвенная бактерия широко распространена в природе. Заражение
происходит только при попадании микроорганизма на поврежденные участки
растения. Существуют вирулентные и не вирулентные штаммы A. tumefaciens.
Вирулентные штаммы содержат большую плазмиду, так называемую Ti-
плазмиду. Плазмиды — внехромосомные генетические структуры бактерий,
способные
автономно
размножаться
и
существовать
в
цитоплазме
бактериальной клетки. Плазмиды представляют собой молекулы ДНК с
молекулярной массой от 1×106 до 200×106. Эти молекулы, как правило,
замкнуты в кольцо и находятся в клетке в сверхспирализованной форме.
Некоторые
плазмиды
могут
с
определенной
частотой
включаться
(интегрироваться) в бактериальный геном и размножаться затем вместе с ним
как его составная часть. Плазмидные гены дают клетке-хозяину ряд
преимуществ, по сравнению с бесплазмидными клетками: возможность расти в
присутствии антибиотика, использование более широкого круга субстратов,
защита
от
бактериофагов,
устранение
конкурентов
путем
синтеза
бактериоцинов и т.д. [4, 27].
Методом молекулярной гибридизации показано, что в ДНК опухолевых
клеток растений присутствует фрагмент Ti плазмиды, приблизительно 5% от ее
размера [4]. Опухолеобразующая плазмида агробактерий представляет собой
миникольцевые ДНК и является природным генетическим вектором для
переноса чужеродной генетической информации (ДНК) в растительные клетки
[21]. В настоящее время Ti плазмиды широко используются в генной
инженерии растений. Большинство трансгенных растений получены с
использованием Ti-плазмид.
Таким образом, причиной возникновения опухолей у растений также
является интеграция генома растительной клетки с ДНК Ti-плазмиды A.
tumefaciens. Важно, что и в этом случае имеет место сходство структур ДНК
растительной и бактериальной клеток [21].
Особый интерес представляют работы Б.Г.Затула [8, 9]. Ему, совместно с
коллегами, удалось получить бактериальную культуру, способную вызывать
6
злокачественные новообразования у экспериментальных животных. При
культивировании
сапрофитного
штамма
Bac.
Megaterium
на
средах,
содержащих опухолевые клетки, ими была получена культура, обладающую
антигенным сходством с большинством экспериментальных опухолей и
опухолей человека При внутрибрюшинном введении этой культуры, названной
Bac.
Megaterium
H
у
15–60%
животных
наблюдалось
появление
злокачественных опухолей: плазмоцитом, сарком, лимфом, лейкозов и др. При
введении исходной культуры и других сапрофитов индукции опухолей не
наблюдалось. В дальнейших экспериментах была показана способность Bac.
Megaterium Н потенцировать действие спонтанного вирусного и химического
канцерогенеза [9]. Автор предполагал, что в результате культивирования
бактерии
на
опухолевых
средах
она
приобрела
новые,
генетически
закрепленные свойства и способность вызывать трансформацию клеток.
Приобретение этих свойств, вероятно, было связано с захватом бактериальной
клеткой онкогенного материала, например онкогенной плазмиды, вируса или
фага. Из культуры Bac. Megaterium H удалось выделить плазмидоподобные
частицы, напоминающие Ti-плазмиды Agrobacterium tumefaciens. При изучении
эллюатов электрофореграмм были обнаружены 2 сплетенные между собой
плазмиды, большая и маленькая [8].
Говоря о роли бактерий в этиологии злокачественных новообразований,
нельзя не остановиться на экспериментальных работах, выполненные на
безмикробных животных. Безмикробные животные (Germ-Free Life) или
гнотобиоты - это животные, выращенные в условиях полной стерильности, то
есть животные свободные от контаминации известными микробными агентами.
Для этих целей наиболее часто используют мышей, морских свинок, хомячков.
Опыты на гнотобиотах позволяют выяснить роль микроорганизмов в развитии
той или иной патологии [37]. Отмечено, что у безмикробных животных
значительно реже, в сравнении с обычными, возникают спонтанные опухоли
эпителиального происхождения [42, 46, 51, 52, 53]. Однако, спонтанные
злокачественные новообразования неэпителиальной природы у безмикробных
7
животных наблюдаются не реже, а в отдельных случаях даже чаще, чем у
обычных. Особенно это характерно для животных с врожденными дефектами
иммунной системы. Так у безмикробных безволосых мышей довольно часто
возникают опухоли лимфоретикулярной системы [51], а у безмикробных крыс
линии F344 чаще, по сравнению с нестерильными, встречаются лейкозы [53].
Следует отметить, что у гнотобиотов в возникших новообразованиях
исследователи нередко обнаруживали онкогенные вирусы [52].
Не менее важным является и тот факт, что попытки индуцировать
злокачественные опухоли желудка и толстой кишки у безмикробных животных
при использовании самых различных канцерогенов: диметилбензантрацена
(ДМБА), метилхолантрена (МХ), метил-нитро-нитрозогуанидина (MNNG) и
других, не увенчались успехом [44, 45, 51, 52, 55, 61]. Однако, как у обычных
мышей, так и у безмикробных животных введение канцерогена вызывало
образование очагов атипической пролиферации, аденом и полипов толстой
кишки. Примечательно, что некоторые препараты, обладающие выраженной
антибактериальной активностью, например церрулоплазмин и лактоферрин,
обладали способностью предотвращать развитие химически индуцированного
канцерогенеза [23, 49, 58].
Согласно
современным
представлениям
канцерогенез
является
многоступенчатым процессом [20]. Выделяют, как минимум, три стадии
канцерогенеза: инициацию, промоцию и прогрессию. Не смотря на то, что
имеет место различная трактовка происходящих событий, отметим некоторые
общие закономерности. Под инициацией понимают процесс непосредственного
действия канцерогена на клетки, запускающий их трансформацию. Стадия
инициации
включает
повреждение
генетического
материала
клеток,
предрасполагающее к последующему их неопластическому превращению. В
соответствии с существующими представлениями, инициированная клетка
может длительное время оставаться в состоянии покоя, не проявляя агрессии,
до тех пор, пока не подействует другой (другие) фактор, побуждающий клетку
к делению, клонообразованию и, тем самым, формированию опухоли [19].
8
Промоция – это стадия реализации опухолевого фенотипа, обусловленная
влиянием различных факторов. На стадии промоции происходят изменения
генной экспрессии с активацией протоонкогенов и превращением их в
активные онкогены [13]. Промоторы – это физиологически активные вещества
не
вызывающие
трансформации,
но
способствующие
выявлению
трансформированных клеток. К ним относятся кротоновое масло, форболовые
эфиры, возможно половые гормоны. Большое количество канцерогенов
являются полными, то есть обладают и инициирующим и промоцирующим
действие [38].
Под
прогрессией
понимают
процесс
постепенного
приобретения
опухолью все более автономного и агрессивного характера роста [20, 38]. Эта
стадия необратима, так как для нее характерна растущая нестабильность
генома, приводящая к анеуплодиям и другим хромосомным аберрациям.
Считается, что в растущей опухоли под воздействием изменяющихся условий
(питание, кровоснабжение, химиотерапия) постоянно идет отбор наиболее
жизнеспособных клеток. В результате появляются субклоны опухолевых
клеток,
обладающих наибольшей резистентностью к действию защитных
механизмов и наибольшей агрессивностью. Характерной чертой клеток,
образующих паренхиму опухоли является их неоднородность (гетерогенность)
в гено- и фенотипическом отношении [26, 38]. Изменения генотипа и фенотипа
опухолевых клеток может быть связано с продолжающимся действием
канцерогенного фактора.
При изучении вопросов канцерогенеза возникает вопрос о соответствии
стадий
канцерогенеза
морфологическим
изменениям
в
опухоли.
Общепринятым является положение о том, что стадией, непосредственно
предшествующей развитию рака, является тяжелая дисплазия [16]. Нарастание
тяжести дисплазии коррелирует с хромосомными повреждениями, нарастанием
анэуплоидии. С увеличением тяжести дисплазии увеличивается и вероятность
перехода ее в карциному in situ, (которую можно рассматривать как крайнюю
степень дисплазии), и, следовательно, в рак.
9
В морфологическом отношении начальной стадией развития рака
является сarcinoma in situ (синоним: преинвазивная карцинома). Это стадия,
при которой опухоль не прорастает через базальную мембрану эпителия, а
распространяется
лишь по
плоскости.
Для
преинвазивной
карциномы
характерны следующие особенности [29, 30]:
а)
может существовать длительное время без признаков инвазии и
метастазирования (до десятков лет).
б) встречается значительно чаще, чем злокачественные опухоли
соответствующей локализации. Например, латентный рак желудка по
результатам биопсийного материала встречается у 26,5 % мужчин старше 40
лет и 50 % мужчин старше 80 лет.
в) может быть подвержен регрессии.
Критическим моментом в формировании злокачественной опухоли, по
всеобщему признанию, является начало инвазивного роста. На этом этапе
опухолевые клетки приобретают свойства [29, 30, 31]:
а) вырабатывать литические вещества, что приводит к разрушению базальной
мембраны и инвазии опухоли в окружающие ткани;
б) синтезировать ангиогенный фактор, обеспечивающий васкуляризацию
опухолевой ткани;
в) самостоятельно передвигаться за счет амебовидного движения. Опухолевые
клетки могут проникать прямо через эндотелий сосудов, что определяет их
способность к метастазированию.
Таким образом, в морфологическом отношении тоже можно выделить как
минимум три стадии развития злокачественной опухоли: стадия дисплазии,
стадия carcinoma in situ и стадия инвазивного рака.
Следует подчеркнуть, что в отличие от канцерогенеза вирусного,
ключевые механизмы «химического» канцерогенеза изучены недостаточно или
вовсе
неизвестны
микроорганизмов
[1].
в
На
основании
развитии
приведенных
злокачественных
данных
о
роли
новообразований
и
10
представлений о канцерогенезе как о многостадийном процессе предлагаем
следующую гипотезу развития раковых опухолей у человека:
I. На стадии инициации, в результате воздействия различных экзогенных
и эндогенных факторов, происходит образование латентного опухолевого
очага, что соответствует морфологическим понятиям carcinoma in situ,
преинвазивная карцинома.
Значение этой стадии, на наш взгляд, заключается в том, что изменения,
происходящие в геноме инициированных клеток, создают возможность для
последующей его интеграции с чужеродным генетическим материалом.
II. На стадии промоции происходит интеграция генома клеток латентного
опухолевого очага с экзогенным генетическим материалом - «Онкогенным
Инфекционным Фактором» (ОИФ), источником которого у человека могут
являться не только вирусы, но, что значительно чаще, бактерии, а
возможно и другие микроорганизмы.
Только после этого опухолевые клетки приобретают способность к
инвазии, метастазированию и автономному росту. Вероятно, в отдельных
случаях опухолевая трансформация клеток (то есть включение ОИФ в геном
клеток) может происходить, минуя стадию латентного опухолевого очага, то
есть de novo.
Возможно,
ОИФ
представляет
собой
генетический
материал,
обеспечивающий бактериальной клетке способность к инвазии в окружающие
ткани и распространению по лимфатическим и кровеносным сосудам
макроорганизма («метастазированию»). Механизм действия бактериальных
онкогенов, содержащихся в ОИФ, может быть аналогичен действию вирусных
онкогенов. Включение ОИФ в геном клеток может вызывать: активацию
протоонкогенов,
угнетение
апоптоза,
синтез
белков, обладающих
внехромосомные генетические
регулирующими функциями и т.д.
Носителями
ОИФ
могут
являться
элементы бактериальной клетки: плазмиды, бактериофаги, плазмидоподобые
частицы и т.д. Плазмидоподобные частицы (plasmid like particles) – РНК
11
содержащие цитоплазматические частицы, автономно существующие по типу
бактериальных плазмид [2]. Еще раз подчеркнем, что согласно современным
представлениям плазмиды представляют собой природный генный вектор для
переноса чужеродной ДНК, причем не только между клетками бактерий, но и
от бактериальных клеток к эукариотическим [4, 21]. Хорошо изучена роль
бактериальных плазмид в распространении между различными особями
бактериальных
клеток
факторов
антилизоцимной
активности
[7],
лекарственной устойчивости [10], антилактоферриновой активности [5] и
других.
Предполагаем, что для того чтобы произошла интеграция ОИФ с геномом
клетки кроме существования латентного опухолевого очага необходимо и
наличие особых свойств у микроорганизмов, обеспечивающих с одной стороны
укрытие от клеток иммунной системы, а с другой – тесный контакт
бактериальных и инициированных клеток. Такими свойствами, могут быть
антигенная мимикрия (способность бактерий и вирусов экспрессировать на
поверхности клеток антигены, сходные с антигенами нормальных тканей
человека и животных, что позволяет им маскироваться от иммунной системы
хозяина) и образование L-форм бактерий. В частности, одним из важных
свойств L-форм бактерий является их способность отменять апоптоз
инфицированных клеток, который выполняет важную функцию защиты
макроорганизма, где гибель инфицированных клеток предотвращает не только
распространение инфекции [6], но, не исключено, и чужеродного генетического
материала. Возможно, что для каждого органа и ткани, в соответствии с
антигенным сходством, имеется «свой» вид (или виды) микроорганизмов,
которые чаще всего вызывают в них трансформацию клеток.
Способствовать интеграции ОИФ с геномом клетки могут химические и
физические канцерогенные факторы, вирусная инфекция, стрессы, хроническое
воспаление, которые и могут выступать как инициирующие моменты.
Важно заметить, что при действии всех этих факторов наблюдается
усиление
процессов
транслокации
патогенных
микроорганизмов
к
12
патологическим очагам [24, 54]. Под транслокацией понимают прохождение
жизнеспособных бактерий из желудочно-кишечного тракта через слизистую
оболочку в кровь и экстраинтенстинальные органы [39]. Повышение
транслокации наблюдается при любой травме (в том числе и оперативном
вмешательстве), лучевой терапии, химиотерапии и др. факторах [50]. При
наличии в организме латентных опухолевых очагов и микроорганизмов,
содержащих ОИФ, любые процессы, ведущие к транслокации бактерий, будут
повышать риск контакта бактериальных и инициированных клеток с
возможной
интеграцией
их
генетических
материалов
и
последующей
опухолевой трансформацией.
Возможно,
что
возникновение
некоторых
злокачественных
новообразований после однократной травмы (рак молочной железы, меланома
кожи, остеогенная саркома) напрямую связано с транслокацией бактерий к
месту травмы, и с тем, что в условиях воспаления создаются благоприятные
условия для включения ОИФ в геном клетки.
III. Интеграция ОИФ с геномом «латентных» опухолевых клеток может
неоднократно повторяться в процессе заболевания, что определяет
характер опухолевой прогрессии.
Последнее заключение может выглядеть весьма странным, однако
хорошо известно, что клеточный состав возникшей злокачественной опухоли
неоднородный [26]. Помимо прочих факторов, неоднородность состава
злокачественных опухолей может быть связана с тем, что не все клетки
латентного опухолевого очага на стадии промоции получают ОИФ, или же
часть клеток может терять ОИФ при делении или в результате проводимого
лечения. Можно предположить, что способность опухоли к неконтролируемому
росту, инвазии и метастазированию будут определять только те клетки,
которые содержат в геноме интегрированный ОИФ. Опухолевые клетки,
которые его не содержат, подобными свойствами обладать не будут. Однако
эти «латентные» клетки сохраняют свои полипотентные свойства, и если в
последующем произойдет интеграция их генома с бактериальными онкогенами,
13
то они приобретут способность образовывать метастатические опухоли.
Это положение может объяснить возникновение рецидива заболевания
или появление отдаленных метастазов после продолжительной ремиссии.
Нередко причиной прогрессирования заболевания является стресс, инфекция и
другие факторы, способствующие повышению транслокации патогенной
микрофлоры.
С этим же может быть связано быстрое прогрессирование заболевания
после пробных операций, а так же при неэффективной лучевой терапии и
химиотерапии. Данное явление хорошо известно практикующим онкологам, но
достаточно редко обсуждается в научной литературе. Одной из его причин
может быть повышение транслокации сапрофитных и патогенных штаммов
бактерий, как следствие оперативного вмешательства, Лучевой Терапии или
Химиотерапии, а, следовательно, и риска «инфицирования» латентных
опухолевых клеток.
IV. Нельзя исключить роль бактерий в приобретении опухолевыми
клетками множественной лекарственной устойчивости (МЛУ).
Передача фактора лекарственной устойчивости широко распространена
между бактериями и осуществляется с помощью плазмид [10].
Механизм приобретения опухолевыми клетками фактора МЛУ может
быть следующим:
1. В результате проводимой ХТ бактериальная флора, ответственная за
передачу ОИФ, приобретает фактор МЛУ.
2. При последующей ХТ или в результате других, провоцирующих
бактериальную
транслокациию
факторов,
будет
происходить
передача
«латентным» опухолевым клеткам не только ОИФ, но и фактора МЛУ.
Возможно, именно поэтому МЛУ приобретают только опухолевые, а не
нормальные клетки, для которых ХТ сохраняет свой разрушающий потенциал.
V. При лейкозах, лимфомах, саркомах и других мезенхимальных
новообразованиях
трансформации.
более
вероятен
Вирусный
вирусный
механизм
механизм
опухолевой
опухолевой
трансформации
14
возможен и при некоторых эпителиальных опухолях.
Таким
образом,
происхождения
общим
для
злокачественных
вирусогенетической
новообразований
Л.А.
концепции
Зильбера
и
предложенной гипотезы является положение о том, что злокачественные
новообразования возникают в результате интеграции генома эукариотической
клетки с экзогенным генетическим материалом, вследствие чего клетки
приобретают способность к бесконтрольному и неограниченному делению.
Однако, в отличие от общепринятой концепции, мы считаем, что:
1.
Источником
экзогенного
генетического
материала,
обладающего
онкогенными свойствами, могут являться не только вирусы, но и мобильные
генетические элементы бактериальных клеток или других микроорганизмов
(плазмиды, бактериофаги, плазмидоподобные частицы).
2. При интеграции ОИФ с геномом эукариотических клеток, последние
приобретают не только способность к бесконтрольному и неограниченному
делению, но также к инвазии и метастазированию.
3. Интегрированный в геном онкогенный материал содержится не во всех
опухолевых клетках. Те клетки, которые содержат ОИФ, будут определять
способность опухоли к инвазии и метастазированию.
4. Интеграция ОИФ с геномом «латентных» опухолевых клеток может
неоднократно повторяться в процессе заболевания, что будет определять
характер опухолевой прогрессии.
5. Нельзя исключить роль бактерий в приобретении опухолевыми клетками
множественной лекарственной устойчивости.
В заключении следует отметить, что приведенные положения могут
иметь не только теоретическое значение, но и прямое практическое значение,
открывая новые возможности в лечении и профилактике злокачественных
новообразований. В частности:
1. Определение видового и качественного состава микроорганизмов,
ответственных
проводить
за
опухолевую
профилактику
трансформацию
транслокации
клеток,
патогенной
позволит
микрофлоры,
15
возможно за счет повышения активности нормофлоры кишечника,
Известно, что некоторые представители кишечной микрофлоры способны
не только угнетать рост патогенной микрофлоры [14, 33], но обладают и
противоопухолевой активностью. Например, бифидумбактерии способны
угнетать рост злокачественных новообразований [41, 47], и обладают
антимутагенным действием в отношении некоторых канцерогенов,
например
гетероциклических
аминов
[59].
Экспериментальные
исследования о влиянии отдельных пробиотиков на химический, а
возможно и вирусный канцерогенез могли бы способствовать поиску
новых средств профилактике злокачественных новообразований.
2. Поиск новых средств, направленных на освобождение клеток от ОИФ,
подавлении их функции или самой возможности их интеграции в геном
клеток. В настоящее время открыты новые вещества, способные
подавлять репликацию плазмид или экспрессию их генов. Например -
клавулановая кислота и ее производные - ингибиторы бетта-лактамазы
[27].
3. При оперативном лечении, лучевой терапии и химиотерапии -
наиважнейшим моментом профилактики прогрессирования болезни
должен
стать
комплекс
мероприятий
по
элиминации
флоры,
ответственной за передачу ОИФ и восстановлению собственной
микрофлоры.
Конечным результатом этой работы может стать создание комплекса мер,
позволяющих
получать
максимально
продолжительные
ремиссии
у
онкологических больных путем устранения основного причинного фактора,
ответственного не только за опухолевую трансформацию, но и за опухолевую
прогрессию.
16
Список литературы
1. Г.И. Абелев. Очерки научной жизни. //Химия и жизнь. – 1986. - No 11. - с.
28–34.
2. Арефьев
В.А.,
Лисовенко
Л.А.
Англо-русский
толковый
словарь
генетических терминов. – М., 1995. - 407с.
3. Байдербек Р. Опухоли растений. – М., 1981. – 303 стр.
4. Брода П. Плазмиды. - М., 1982. – 220 стр.
5. Бухарин
О.В.,
Карташова
Антилактоферриновая
О.Б.,
Киргизова
активность
С.Б.,
Валышева
микроорганизмов
И.В.
Журнал
//
микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2005. - No 6. – с. 7 - 10.
6. Бухарин О.В. Проблемы персистенции патогенов в инфектологии // Журнал
микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2006. - No 4. – с. 4 – 8.
7. Бухарин О.В., Кириллов Д.А., Кириллов В.А. Скрининг плазмид у бактерий
род
Bacillus,
обладающих
антилизоцимной
активностью
//
Журнал
микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2006. - No 1. – с. 3 - 6.
8. Затула Д.Г. Микроорганизмы, рак и противоопухолевый иммунитет. – Киев,
1985. – 247 стр.
9. Затула Д.Г., Лисовенко Г.С., Сядро Т.А. Влияние Bac. megaterium H на
индукцию опухолей метилхолантреном. // Экспериментальная онкология. –
1985. – т. 7, No 1. – с. 36 – 38.
10. Зигантирова Н.А., Токарская Е.А., Народницкий Б.С. и др. Роль
молочнокислых
устойчивости
бактерий
среди
в
распространении
здоровых
людей
//
генов
Журнал
лекарственной
микробиологии,
эпидемиологии и иммунобиологии. – 2006. - No 2. – с. 106 - 109.
11. Зильбер Л.А. Вирусогенетическая теория возникновения опухолей. – М.,
1968. – 284 стр.
12. Константинович Т.С. Аутофлора глубоких слоев кожи у онкологических
больных //Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. –
1975. - No 5. – с. 132 – 134.
13. Костюк
И.П.
Причины
возникновения
и
роста
опухолей
17
http://www.colorectalcancer.ru/growtumor/index.html
14. Кочеткова В.А. Канцеролитическая активность кишечной палочки //Мед.
радиология. – 1973. - No 7. – с. 76 – 84.
15. Кочеткова В.А., Голубева И.М. Состояние антимикробного иммунитета и
аутофлоры кожи у онкологических больных //Актуальные проблемы
онкологии и медицинской радиологии. – 1975. - No 5. – с. 135 - 140.
16. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Патологоанатомическая
диагностика опухолей человека. Руководство для врачей в 2 томах. Т.2. - М,
1993. - 688 с.
17. Крестовникова В.А. Микробиологическое изучение раковых опухолей. – М.,
1960. – 188 стр.
18. Крестовникова В.А. Природа ракового антигена и использование его для
диагностики рака. – М., 1965. – 107 стр.
19. Куценко С.А. Основы токсикологии. – Фолиант: СПб, 2004. – 720 с.
20. Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы.
//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 1998. - No 3. –
с. 25 – 44.
21. Лутова Л.А. Генетическая инженерия растений: свершения и надежды //
Соросовский образовательный журнал. – 2000. – т. 6, No 10. – с. 10 – 17.
22. Мерабишвили В.М. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка
эффективности
лечения на популяционном
уровне // Практическая
онкология. – 2001. – т. 7, No 3. – С. 3 – 8.
23. Немцова Е.Р., Сергеева Т.В., Андреева К.Л. и др. Профилактика
злокачественных новообразований в эксперименте при помощи средств
природного происхождения.//Росс. Онкол. Журнал. – 2002. – т. 3. – с. 30 –
35.
24. Никитенко В.И., Захаров В.В., Бородин А.В. и др. Роль транслокации
бактерий в патогенезе хирургической инфекции //Хирургия. – 2001. - No 2. –
с. 63 – 66.
25. Патологическая физиология. Учебник для студентов мед. вузов. (Под ред.
18
Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць, А. В. Атаман и др.). - К.: "Логос", 1996. – 647 с.
26. Пелевина
И.И.,
Саенко
А.С.
Радиобиологические
предпосылки
прогнозирования реакции опухоли на облучение //Мед. Радиология. – 1986. -
No 12. – с. 3 – 10.
27. Плазмиды. Методы (под. ред. К. Харди). - M., 1990. – 268 с.
28. Пожарисский К.М. Микробы и рак //Архив патологии. – 1979. – в. 4. – С.72 –
79.
29. Предраковые заболевания (под редакцией Р.Л. Картера). – М., 1987. - 429 с.
30. Ранняя онкологическая патология (под редакцией Б.Е. Петерсона, В.И.
Чиссова). – М., 1985. – 320 стр.
31. Ровенский Ю. А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой
инвазии. // Биохимия. - 1998. - т. 63, No 9. - с. 1204-1221.
32. Романчук Л.А., Елизбарашвили Д.А., Гинодман Г.А. и др. Изучение влияния
новых антимикробных препаратов, применяемых в комплексе с общей
гнотобиологической изоляцией, на выживаемость и микрофлору кишечника
тотально облученных крыс //Микробиология. – 1997. - No 6. – с. 42-49.
33. Смирнов В.В., Резник С.Р.,
Вьюлицкая В.А. и др. Современные
представления о механизмах лечебно – профилактического действия
пробиотиков из бактерий рода Bacillus //Микробиол. Журнал. – 1993. – т. 55,
No 4. – с. 92 – 111.
34. Тарантул В.З., Николаев А.И., Калмырзаев Б.Б. и др. Молекулярные
механизмы вирус-индуцированного онкогенеза //Молекулярная биология. –
1999. - No 1. – с. 86 – 93.
35. Тимаков В. Д., Каган Г. Я. L формы бактерий и семейство Mycoplasmataceae
в патологии. - М., 1973. – 392 с.
36. Шлегель Г.Г. История микробиологии. – М., 2002. – 304 стр.
37. Чахава О. В. Гнотобнология. - М., 1972. – 238 с.
38. Б.А.Фролов., Н.М. Беляева. Молекулярные механизмы опухолевого роста. –
Оренбург, 2007. – 127 с.
39. Berg R.D. Bacterial translocation from the intertines. – Jikken Dobutsu. – 1985. –
19
34 (1). – Р. 1 – 16.
40. Bishop J.M. Oncogenes and proto-oncogenes.//Hospital practice (Office ed.). –
1983. – 18(8). – P. 67 – 74.
41. Dai J., Wang L., Zhu H. et al. Signal mechanism of inhibition of bifidobacteria on
growth of colon cancer //Chin. J. Cancer Res. – 2005. – 17 (2). – p. 145 – 149.
42. Engle S.J., Ormsby I., Pawlowski S., et al. Elimination of colon cancer in germ-
free transforming growth factor beta 1-deficient mice.// Cancer Res. – 2002. -
62(22). – P. 6362-6.
43. Herbein G., van Lint C., Lovett J.L., Vordin E. Distinct mechanisms trigger
apoptosis in human immunodeficiency virus type 1-infected and in uninfected
bystander T lymphocytes. // J. Virol. - 1998. - V. 72. - P. 660-670.
44. Hirayama K., Baranczewski P., Akerlund J.E., et al. Effects of human intestinal
flora on mutagenicity of and DNA adduct formation from food and environmental
mutagens.// Carcinogenesis. – 2000. - 21(11). – P. 2105-11.
45. Horie H., Kanazawa K., Kobayashi E., et al. Effects of intestinal bacteria on the
development of colonic neoplasm II. Changes in the immunological
environment.// Eur J Cancer Prev. – 1999. - 8(6). – P. 533-7.
46. Kado S., Uchida K., Funabashi H., et al. Intestinal microflora are necessary for
development of spontaneous adenocarcinoma of the large intestine in T-cell
receptor beta chain and p53 double-knockout mice.// Cancer Res. – 2001. - 61(6).
– P. 2395-8.
47. Kimura T., Taniguchi S., Aoki K. Selective localization on growth of
Bifidobacterium bifidum in mouse tumors following intravenous administration
//Cancer Res. – 1980. – 40 (6). – p. 2061 – 2068.
48. Krajcsi P., Wold W.S. Viral proteins that regulate cellular signalling. Viral
proteins that regulate cellular signalling.// J. Gen. Virol. - 1998. - V. 79. - P. 1323-
1335.
49. Masuda C., Wanibushi H., Sekine K., et al. Chemopreventive effect of bovine
lactoferrin
on
N-butil-N-(4-Hydroxybutyl)-nitrosamine-induced
carcinogenesis. // Jpn. J. Cancer Res. – 2000. – V 91(6). – p. 582 – 588.
bladder
20
50. Nakayama M., Itoh K., Takahashi E., Cyclophosphamide-indused bacterial
translocation in Escherichia coli C 25-monoassociated specific pathogen-free mice
//Microbiol. Immunol. – 1997. - 41 (8)/. - p. 587 – 593.
51. Outzen H.C., Custer R.P., Eaton G.J., et al. Spontaneous and induced tumor
incidence in germfree "nude" mice.// J Reticuloendothel Soc. – 1975. -17(1). –P.
1-9.
52. Pollard M. Carcinogenesis in germ-free animals.// Prog Immunobiol Stand. -
1972. – 5. – P. 226-30.
53. Sacksteder M.R. Occurrence of spontaneous tumors in the germfree F344 rat.// J
Natl Cancer Inst. – 1976. - 57(6). – P.1371-3.
54. Sakamoto H. Isolation of bacteria from cervical lymph nodes in patients with oral
cancer. – Arch. Oral Biol. – 1999. – 44 (10). – p. 789 – 793.
55. Schreiber H., Nettesheim P., Lijinsky W., et al. Induction of lung cancer in
germfree,
specific-pathogen-free,
and
infected
rats
by
N-
nitrosoheptamethyleneimine: enhancement by respiratory infection. // J Natl
Cancer Inst. – 1972. - 49(4). – P.1107-14.
56. Stacey M., Gallimare P.H., McConville C., Taylor M.R. Rearrangement of the
same chromosome regions in different SV40 transformed human skin keratinocyte
lines is associated with tumourigenicity. // Oncogene. – 1990. - V.5. - P. 727-739.
57. Tabin C.J., Weinberg R.A. Analysis of viral and somatic activations of the c-Ha-
ras gene. // J. Virology. – 1985. – 53(1). – P. 260-265.
58. Tanaka T., Kawabata K., Kohno H., et al. Chemopreventive effect of bovine
lactoferrin on 4-nitroquinoline 1 oxide-induced tongue carcinogenesis in male F
344 rats // Jpn. J. Cancer Res. – 2000. – V 91(1). – p. 25-33.
59. Tavan Emmanuelle, Cayuela Chantal, Antoine Jean – Michel et al. Antimutagenic
activities of various lactic acid bacteria against food mutagens: Heterocyclic
amines //J. Dairy Res. – 2002. – 69 (2). – p. 335 – 341.
60. Weiss R. Viruses and Human Cancer. - London, 1999. - P. 1-17.
61. Yumoto N., Iwasaki I., Ide G. Influence of Lactobacillus arabinosus on metabolic
enzyme activity of methylazoxymethanol (MAM) acetate in gnotobiotic mice.//
21

_________________
с возврашением я рад всем

Пожаловаться на это сообщение

0

9

Снижение иммунологического статуса у онкологических больных вследствие основного заболевания и агрессивности специфического лечения (оперативного, лучевого и, особенно, химиотерапевтического) делает их весьма уязвимыми по отношению к инфекциям. Наряду со снижением иммунологической защиты имеет место индукция опухолью метаболитов, поступающих в кровь . Эти метаболиты угнетают нормальную флору, при этом возрастает количество патогенной микрофлоры.

Так, у больных раком легкого увеличивается число патогенной микрофлоры с гемолитическими свойствами на коже и слизистой оболочке рта/14/.Вагинальная микрофлора играет также важную роль в поддержании состояния здоровья организма на оптимальном уровне.

Состав облигатной вагинальной микрофлоры подвергается существенным количественным и качественным изменениям при инфекционных заболеваниях женских половых путей, среди которых особое место отводится вирусным поражениям.

Одним из распространенных вирусных заболеваний нижнего отдела генитального тракта является папилломавирусная инфекция шейки матки. Вирус папилломы человека (ВПЧ), по современным данным обладает канцерогенными свойствами и обнаруживается в 75-85% случаев рака шейки матки визуально( папилломы), гистологчески или ДНК-гибридизацией.

Вместе с тем, имеется информация о возможном участии в патогенезе неоплазий хламидий, простейших и других условно-патогенных бактерий, которые, не исключено, могут играть роль инициирующих рак кофакторов, взаимодействующих с ВПЧ, и , кроме того, вызывать инфекционные заболевания матки и яичников. При исследовании микрофлоры вагинального содержимого у здоровых пациенток и пациенток с папилломавирусной инфекцией и неоплазиями шейки матки 1-111 степени установлено нарушение нормального состава микрофлоры: снижение частоты выделения лактобактерий и бифидобактерий и повышение частоты выделения хламидий, гарднерелл, грибов Кандида, стафилококков, бактероидов, клостридий и др.

У пациенток с инфекцией ВПЧ и неоплазиями шейки матки наиболее выраженный дисбактериоз микрофлоры влагалища и шейки матки характерен для больных с ВПЧ инфекцией и 111 степенью рака шейки матки /15/.

У больных острыми лейкозами в 86% случаев выявлены нарушения симбионтного равновесия фекальной микрофлоры со значительным снижением уровня бифидо- и лактобактерий. На фоне дефицита бифидофлоры отмечалось увеличение количества синегнойной палочки, эшерихий, протея, стафилококка, энтерококка грибов Кандида. В 48-92% случаев у больных, обследованных в момент развития инфекционных процессов, развернутых проявлений лейкоза, лихорадочных состояний и инфекционных осложнений, эти состояния развивались на фоне дисбактериоза кишечника. Показано также изменение микрофлоры носа и зева, нарушение местного иммунитета слизистых верхних дыхательных путей /16/.

Химиотерапия способствует снижению колонизационной резистентности, что нередко ведет к распространению на коже и слизистых опасных микроорганизмов: синегнойной палочки, протея, грибов Кандида и др., которые в конечном счете могут обсеменять практически все органы путем эндогенного инфицирования и являться в значительном проценте случаев непосредственной причиной гибели онкологических больных.

Так, в условиях современной полихимиотерапии острых лейкозов значительно возросло количество клинико-гематологических ремиссий и их длительность.В то же время отмечено нарастание числа инфекционных осложнений. После лечения цитостатическими препаратами значительно снижается содержание нормальных анаэробов и увеливается число протеев, энтерококков, грибов Кандида, синегнойной палочки и др./16/.

При иммуносупрессорной терапии аутоиммунных заболеваний (красная волчанка, ревматоидный артрит) также развиваются септические процессы эндогенного происхождения, причиной которых являются различные представители аэробной флоры.Применение иммунодепрессантов приводит к дисбактериозу, степень и выраженность которого зависят от токсичности и дозы препарата.

Изменения наблюдаются в количественном содержании бифидобактерий и лактобацилл, и резком увеличении грибов Кандида, протея во всех отделах желудочно-кишечного тракта, особенно в толстой кишке, что и создает условия для возникновения инфекционных процессов /17,18/.

В начале 70-х годов в период лечения онкологических больных облучением, химиотерапевтическими препаратами или путем оперативного вмешательства, была показана противоинфекционная эффективность селективной или тотальной деконтаминации желудочно-кишечного тракта /19/.Снижение количества условно-патогенных бактерий в кишечнике и других микробиотопах человеческого организма при условии содержания больных в стерильных и полустерильных условиях давало хорошие результаты.

Однако, содержание больных в стерильных условиях настолько дорого и малодоступно, что может быть использовано только в исключительных случаях /20/.В настоящее время для борьбы с активацией эндогенной инфекции наиболее реальным представляется метод сохранения естественной микрофлоры, в частности бифидобактерий, которые, как правило, не только не проходят барьер слизистой кишечника и не транслоцируются во внутренние органы, но и препятствуют транслокации других микроорганизмов, как это показано на безмикробных мышах, у которых после моноассоцииации с Bifidobacterium longum возникает устойчивость к транслокации E.coli./21,22/.

Лекарственная терапия дисбактериозов у онкологических больных является сложной проблемой по целому ряду причин, однако целенаправленная коррекция препаратам эубиотиков является наиболее эффективной.

Коррекция состава микрофлоры может проводиться на фоне цитостатического лечения, при этом нормализуется микрофлора кишечника, зева, не выявляется аллергизирующего влияния, побочных явлений и инфекционных осложнений. С целью профилактики инфекционных осложнений для коррекции дисбактериоза верхних дыхательных путей применяли также специфические фаги и лизоцим, что способствовало частичному или полному восстановлению аутофлоры данного биотопа, повышению уровня местного иммунитета слизистых /24/. Этот способ лечения больных острыми лейкозами запатентован.

При этом восстанавливается экологическое равновесие кишечного биоценоза физиологическим путем, снижается возможность эндогенного инфицирования организма больного наиболее опасными грамотрицательными микроорганизмами (синегнойная палочка,протей, и др.), уменьшается риск возникновения инфекционных осложнений у больных острыми лейкозами, которые в 70% случаев являются непосредственной причиной гибели больных в период медикаментозной гипоплазии /25,26/.

Получены положительные клинические и бактериологические результаты при включении в комплекс мероприятий, направленных на восстановление трудоспособности радикально оперированных больных по поводу рака желудочно-кишечного тракта, препаратов, нормализующих микрофлору кишечника, в том числе бифидумбактерина, лактобактерина, реже - колибактерина /27/.В 45-75% после операции отмечены существенные отклонения от нормы содержания лактобацилл и бифидобактерий.

При этом происходят другие глубокие и разнообразные изменения микрофлоры: увеличивается содержание стафилококков, клостридий, протея, синегнойной палочки, грибов и др. условно-патогенных микроорганизмов. Больные, оперированные по поводу рака желудочно-кишечного тракта жаловались на диспептические явления: тошнота, отрыжка, вздутие и урчание кишечника, боли в животе, нарушения стула.

После лечения улучшается состояние больных: исчезают боли в животе, нормализуется стул. Все это сопровождается четкой тенденцией к нормализации кишечной флоры. У оперированных по поводу рака предстательной железы реакции со стороны кишечника развивались вследствие лучевого лечения, и нормализация клинических и лабораторных показателей наступала позднее, в среднем через год./28/.

Разрабатываются молочные формы бактерийных препаратов. Они физиологичны, значительно дешевле и могут быть использованы в качестве продуктов лечебного питания . Разрабатываются и продукты лечебного питания на основе растительного сырья (свеклы, моркови, капусты) с добавками лакто-, бифидобактерий /29/. Напиток "Здоровье", содержащий живые лактобактерии был апробирован в городской онкологической клинике Нижнего Новгорода.

Больным со злокачественными лимфомами, которые получали массивное облучение, назначался напиток "Здоровье". У больных исчезали симптомы интоксикации (тошнота, рвота, головная боль), наблюдалось улучшение самочувствия и аппетита и состояния микробиоценоза кишечника после курса облучения и 30-дневного приема напитка /29/.

Показано также, что препараты, содержащие бифидумкомпонент и ацидофильные палочки в виде диетических молочных и кисломолочных продуктов в короткий срок обеспечивают выраженное корригирующее действие на микрофлору кишечника, угнетающее действие на условно-патогенную микрофлору. Молочные продукты, содержащие бифидо- и лактобактерии, физиологичны и могут быть широко использованы для профилактики развития дисбактериоза кишечника у гематологических больных, получающих полихимиотерапию./30/.

Полученные данные позволяют рекомендовать широкое использование как бактерийных препаратов и пищевых добавок, содержащих живые бифидобактерии, так и молочных напитков, содержащих такие добавки, при лечении онкологических больных подвергающихся массивному облучению или химиотерапии, а также в восстановительный период после оперативного вмешательства для нормализации микрофлоры кожи и слизистых, что приводит к улучшению самочувствия и существенно снижает возможность эндогенного инфицирования, т. е. инфекционных осложнений .

Пожаловаться на это сообщение

0

10

Несмотря на значительные успехи химиотерапии некоторых видов злокачественных новообразований, результаты применения противоопухолевых химиопрепаратов остаются малоудовлетворительными.

В этих условиях вполне закономерными представляются поиски путей элиминации опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью с помощью других механизмов. Развивается современная концепция иммунотерапии опухолей. Современные иммунотерапевтические агенты воздействуют как на опухоль, так и на различные регуляторные системы организма ( в том числе и на иммунную систему) и приводят к противоопухолевому эффекту через различные механизмы.

Большая группа иммуномодуляторов, используемых в иммунотерапии опухолей - препараты микробного происхождения. Медицине давно известны случаи спонтанного излечения от рака после тяжелых инфекционных заболеваний, например рожистого воспаления, вызываемого стрептококками. И уже на заре бактериологии, как науки, в конце прошлого столетия микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности использовали как возможные агенты в лечении рака.

Впервые такой эксперимент поставил Буш в 1868 г. Он индуцировал рожистое воспаление 19-летней женщине с неоперабельной саркомой и получил обнадеживающие результаты. С тех пор большая группа иммуномодуляторов микробного происхождения уже традиционно используется в иммунотерапии опухолей. Среди них можно назвать: БЦЖ ( лечение лейкозов и солидных опухолей), пенибацил (из Str.pyogenes), биостим (из K. pneumoniae), рубратин (из Noc.rubra), полисахариды: лентинан (из L.edodes),шизофиллан, крестин, и многие другие /31/.

Впервые противоопухолевый эффект молочнокислых бактерий был установлен болгарским ученым И.Г.Богдановым в 1975 г. Он получил препарат бластолизин из клеточных стенок L.bulgaricus, который вызывал быстрый некроз опухолевой ткани вскоре после введения в организм /32,33,34,35/. Затем последовала серия работ, показавших наличие противоопухолевой и иммуностимулирующей активности у других лакто- и бифидобактерий.

Например, показана противоопухолевая активность L.casei на карциноме легких Люиса, меланоме и гепатоме линейных мышей /36,37/. Продукты ферментации молока культурой L. bulgaricus проявляют антилейкемическое действие на мышах /38/. Показано, что молочнокислый продукт на основе L.acidophilus положительно влияет на продукцию гамма-интерферона /39/.

В механизмах стимулирующего действия бактерий микрофлоры и их продуктов на иммунитет немаловажное значение принадлежит пептидогликану, входящему в состав клеточной стенки бактерий, основу которого составляет мурамилдипептид, иммуномодулирующие свойства которого хорошо изучены./40/. Он образуется из клеток бактерий нормальной микрофлоры кишечника человека и животных под воздействием лизоцима и др. литических агентов.

Проникая в кровь, он вызывает стимуляцию иммунной системы макроорганизма, являясь естественным неспецифическим стимулятором иммуногенеза. Известно, что введение мурамилдипептида способно вызывать активацию макрофагов, а также стимулировать систему секреторного иммунитета. Бактериальные полисахариды также являются стимуляторами неспецифического иммунитета и их введение может существенно изменять механизмы колонизационной резистентности, непосредственно связанные с защитными системами макроорганизма.

Экзополимеры бифидобактерий, выделенные из среды культивирования, также обладают свойствами модулятора гуморального и клеточного иммунитета/ 41/.

Показано, например, что пероральное и внутрибрюшинное введение препаратов убитых L.acidophilus "Solco" штаммов 06 и 01 тотально деконтаминированным мышам приводило к достоверному увеличению количества иммуноглобулинсинтезирующих клеток в lamina propria(собственной пластинке) тонкой кишки по сравнению с животными контрольной группы /42/.

Пероральное введение убитых нагреванием бифидо- и лактобактерий и энтерококков достоверно увеличивало содержание иммуноглобулинсинтезирующих клеток в собственной пластинке мышей на 50%- в случае бифидобактерий, а бактероиды увеличивали число таких клеток лишь на 14%. При этом происходило преимущественное увеличение пула IgA- синтезирующих клеток - на 67%, IgМ на - 17%, IgG на - 10% /43,44/.

При использовании бифидумбактерина для орошения влагалища также повышается местная продукция сывороточного IgA, кроме того восстанавливается функциональная активность нейтрофилов цервикальной слизи/45/.

Целесообразность разработки и использования в практическом здравоохранении иммуностимуляторов на основе бифидобактерий признается многими учеными и практикующими врачами в мире.

Ведущей страной по всем направлениям исследований и использования бифидобактерий является Япония. В том числе и по исследованиям противоопухолевой активности бифидобактерий. Так, защищен ряд патентов по получению противоопухолевых препаратов из живых и убитых бифидобактерий, фракций клеточных стенок,/46,47/, по получению средства, содержащего бифидобактерии, для предотвращения радиационных поражений и улучшения состояния при радиотерапии злокачественных опухолей /48/.

Предложено противоопухолевое средство,содержащее живые или убитые нагреванием, обработкой фенолом или формальдегидом, пропусканием воздуха бифидобактерии:B.infantis, B.animals, B.adolescentis, B.bifidum. Препараты эффективны против саркомы, индуцированной метилхолантреном у инбредных мышей BALB/C. Препарат применяли внутрибрюшинно. При этом увеличивался срок жизни мышей и уменьшались размеры опухоли /49/. Препарат обладал крайне низкой токсичностью.

Известная фирма Morinago Milk Ind.Co.Ltd подтверждает высокую противоопухолевую активность клеточных стенок бифидобактерий. Фирма Моринаго является одной из ведущих фирм Японии в области исследований молока и его переработки, находится она в Токио и имеет филиалы в США, Бельгии,на Тайване.

Она обеспечивает население Японии молочными продуктами уже более 70 лет. Фирма осуществляет исследовательские программы о разных элементах молока и возможности применения этих знаний при производстве молока и молочных продуктов.

Она занимает ведущее положение в использовании бифидобактерий: в лабораториях и отделах Центра исследований фирмы ведутся , в том числе, работы по изучению методов сквашивания молока с помощью бифидобактерий, созданию антираковых препаратов из бифидобактерий, изучению бифидогенных факторов. /50/.

В экспериментах на животных показана равная противоопухолевая активность клеточных стенок и циклофосфамида. При введении экстракта клеточных стенок в дозе 100мкг/кг веса у 30-50% подопытных животных отмечено уменьшение размера опухоли: введение же клеточных стенок в комбинации с циклофосфамидом в дозе 180-220мкг/кг веса обеспечило уменьшение опухоли у 80-100% животных.Показано,что очищенный экстракт клеточных стенок усиливает миграцию нейтрофилов в опухоли. Препарат безвреден, легко может быть осуществлен его промышленный выпуск /13/.

Предложен новый интересный поход для лечения опухоли и диагностики раковых клеток и нормальных. Фокальный центр некроза сопровождается зоной низкого содержания кислорода, часто наблюдаемого при раковом росте. Когда анаэробные бактерии (бифидобактерии) вводят внутривенно, они исчезают через 48 и 96 час. из ткани здоровых органов, таких как печень, селезенка, почки, легкие, кровь, костный мозг и мышцы мышей, но размножаются в тех зонах, где низкое содержание кислорода - в опухолевых тканях.

Этот маркер может быть эффективным в диагнозе рака. Если при этом в опухоль Асцита Эрлиха вводить интраперитонеально сахар лактулозу - бифидогенный фактор, не метаболизирующийся клетками тканей млекопитающих, то наблюдается уменьшение опухоли. Такие же данные получены на трансплантируемой фибросаркоме и карциноме молочной железы /51/.

Фирма SNOW-MILK-PRODUCTS сообщает,что бифидобактерии ингибируют развитие гепатомы. Бактерии B.longum 2928 были введены гнотобиотическим мышам с множественной гепатомой. Полученные результаты позволяют утверждать, что этот штамм обладает сильнейшим ингибирующим действием/13/.

Таким образом, в многочисленных экспериментах ученых и врачей всего мира убедительно показано,что бифидобактерии в виде бактерийных препаратов,пищевых добавок и молочных продуктов, содержащих живые бифидобактерии, уменьшают риск возникновения некоторых видов рака,улучшают состояние онкологических больных, предотвращают у них возможные инфекционные осложнения и обладают противоопухолевой активностью.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Шендеров Б.А.//Антибиот. и химиотер.-1988. -Т.33,N 12.-С.921-926

2.Шендеров Б.А.//Cправочно-информационное руководство по молочнокислым бактериям (вып.1),МНИИЭМ им.Габричевского.-М.-1991

3.Rumney C.J.,Rowland I.R.,Saito Y.,Hirachara T.//Microb.Ecol.Healht and Disease.-1994.-V. 7,N 1.-P.600

4.Goldin B.R.,Gorbach S.L.//J.Nat.Cancer Inst.-1984.-V.73.-P.689-695

5.Goldin B.R.,Gorbach S.L.//J.Nat.Cancer Inst.-1980.-V.64.-P.263-265

6.Pool Zobel B.L.,Munzner R.,Holzapfel W.H.//Nutr.Cancer.-1993.-V.20, N 3 .-P.261-270

7.Renner H.W.,Munzner R.//Mutat.Res.-1991.-V 262.-P.239-245

8.Sumi Y.,Nagura H.,Mijakawa M.//Gnotobiol. and its Applications.-Versailes,1987.-P.144-146

9.Вельтищев Ю.Э.//Вопр. Охр. Материн. и Детства. -1989.-N 10- -С.3-12

10 .Виноградов Г.И.// Гигиена и санитария.- 1989.- N 3- С.63-67

11.Шендеров Б.А.//Антибиот.и мед. биотехнол.- 1987.- N 3.-С. 164-170

12.Borriello S.P.//Scand.J.Gastroenter.- 1984.- V. 19, Suppl.93.- P.115-121

13.Манвелова М.А.,Чешева В.В., Плясунова Н.Г.//Медиц. аспекты микроб. эколог./Сб. трудов МНИИЭМ им. Габричевского /Ред.Шендеров Б.А.-М.- 1991 г.-С.18-26

14. Шимчик Е.А.//Всес. науч-практ.конфер МЗ ССР."Проблемы клиническ. микробиологии в неинфекционной клинике".Тез.докл.18-19 мая,Винница.-М.-1983.-С.190

15. Багирова М.Ш.,Коршунова О.В.,Кафарская Л.И.,Минкина Г.Н.// Ж. микроб. эпидемиол. иммунолог.-1995.-N 3.-С. 113-116

16. Толкачева Т.В.,Абакумова Е.М.,Мартынова В.А., ГолосоваТ.В. //Антибиотики и микроэкология человека и животных:Тр ин-та ВНИИ антибиотиков.-М.-1988.-С. 48-51

17.Аманов Н.А.,Гариб Ф.Ю.,Умаров Я.А.//Антибиот .и химиотер.-1989.- Т.34, N 6- С.453-457

18.Аманов Н.А.,//Ж. микроб. эпидемиол.иммунобиол.-1983.-N 6. -С.77-80

19.Баранов А.Е.,Надеждина Н.М.,Петросян Л.Н. и др.//Антиб. и химиотер.- 1991.- Т.35,N 10.- С.38-39

20.Смолянская А.З.//Антибиот. и химиотер.- 1989.- Т.34, N 9. -С. 696-699

21.Yamazaki S.,Kamimura H., Momose H., et al//Bifidobacteria Microflora.- 1982.- V. 1.-P. 55

22.Yamazaki S.,Machii K., Tsuyuki S., et al//Immunol.-1985.-V.56.- P. 43-50

23. Толкачева Т.В.,Мартынова В.А., Абакумов Е.М., Голосова Т.В., //Всес,науч-практ. конф МЗ ССР " Проблемы клинич. микробиологии в ненфекционной клинике "Тез.докл. 18-19мая, Винница-М.-1983.-С.189

24.Ермакова Г.Л.,Мартынова В.А., Голосова Т.В., АбакумовЕ.М. //Тез.докл.Всес. науч.-практ. конф."Проблемы клинич. микробибиол.в неинфекц. клинике".-18-19 мая,Винница,1983.-М.-1983.-С.191

25.Толкачева Т.В., Мартынова В.А., Голосова Т.В., Абакумов Е.М. //Бифидобакт. и их использ. в клинике, медиц., пром-сти и сельс.хоз-ве./ Сб. тр. МНИИЭМ им. Габричевского/ Ред. Никитин Д.П..- 1986.- С.148-151

26.А.С. СССР N 827064, МКИ А 61 К 35/74

27.Дронова О.М.,Лактионова А.И.,Протченко Н.В.//Тез.докл.Всес. науч-практ. конф."Проблемы клинич. микробиол. в неинфекц."-18-19 мая,Винница,1983.-М.- 1983.-С.191

28.Дронова О.М.//Антибиотики и микроэкология человека и животнх.Тр. ин-та ВНИИ антибиотиков.-М.-1988.-С. 41-44

29.Сильванова Н.Н.,Пугачев В.Ф.//Аутофлора человека в норме и патологи и ее коррекция. Респ.сб. науч. тр./Ред. БлохинаИ.Н.,Соколова К.Я., Горьк. ин-т им. Кирова,Горьковский МНИИЭМ.- Горький.-1988.-С.92-97

30.Толкачева Т.В., Абакумов Е.М.,Голосова Т.В., Володина М.И. //Гематол. и трансфузиол.- 1989- Т. 34, N 1.- С.11-14

31 Иваницкая Л.П., Вядро М.М.//Антибиот. и химиотер..- 1989- Т.- 34, N 7.- С. 530-534

32.Bogdanov I.G.,Dalev P.G.,Gurevich A.I.et al//FEBS Lett.- 1975.- V. 75,N 3.-P.259-261

33. Богданов И.Г., Величко В.Т.,Гуревич А.И. и др. //Бюлл. экспер. биол. и медиц.-1977.- Т.84,-N 12.- С. 709-712

34. Галкина О.В., Кашперова Н.В., Разворотнев В.А. и др.//Биотехология.- 1986.- N 1.- С. 101-109

35. Ростовцева Л.И.,Андронова Т.М., Малькова В.Г., и др./. Биоорг. химия- 1981.- Т 7,N 12.-С.1843-1858

36.Matsuzaki T.,Yokokura T.,Azuma I.//Canc.Immun.Immunoter.- 1985.- V. 20.-P.18

37. Matsuzaki T., Yokokura T., Azuma I.//Canc.Immun.Immunoter.- 1987.- V. 24.-P. 99

38.Esser P.,Lund C.,Clemmesen J.//Milchwissenshaft.- 1983.- V.38, N 5.- P. 257-260

39.Цой И.Г., Сапаров А.С., Тимофеева И.К. и др.//Ж. микроб. эпдемиол. иммунобиол.- 1994.- N 6.- С. 112-113

40.Merver C., Smay P.,Adam A.//Bioch. Bioph.Res. Comm.- 1975.- V. 66, N 5.-P. 1316-1324

41.Пат. 679677 Швейцария, МКИ -5 С 12 З 19/04 ,А 61 Л 35/74

42.Смеянов В.В., Мальцева Н.Н., Bossart W.,Коршунов В.М.//Ж. микроб. эпидемиол. иммунобиол.-1992.- N 11-12.- С.12-15

43.Шкарупета М.М., Мальцева Н.Н.,Коршунов Б.В.,Пинегин Б.В.// Иммунология.- 1989.- N 2.-С. 26-29

44.Мальцева Н.Н., Шкарупета М.М..,Пинегин Б.В.,Коршунов В.М. //Антибиот. и химиотер..- 1992.- Т. 37, N 12.- С.41-43

45.Долгушина В.Ф.// Ж. микроб. эпидемиол иммунобиол.- 1991.- N 4.- С. 56-58

46. Заявка Японии N 61-2976 B ,МКИ С 12 Р 1/04, А 61 К 35/74

47. Заявка Японии N 62-41569, МКИ А 61 К 35/74

48. Заявка ЕПВ N 228861, МКИ А 61 К 35/74

49. Заявка Японии N 60-11686,МКИ А 61 К 35/74

50.Бережная А.В. //Молочн. промышленность.- 1993.- N 2.- С. 31-32

51. Kimura N.T., Taniguchi S., Aoki K.,Baba T.//Canc. Res.- 1980.- V. 40.- P. 2061-2

0



Сервис форумов BestBB © 2016-2020. Создать форум бесплатно