Уважаемые господа! Данная глава может показаться довольно громоздкой для восприятия,что не должно вас смущать, поскольку суть её проста. Репаративнная регенерация осуществляется по тому же механизму, что и физиологическая, только способ "применения" его тканью несколько отличен. Как и в предыдущей главе,- нет возможности передать графическую иллюстрацию описываемых процессов.

Глава 4
Механизм репаративной регенерации ткани

Репаративная регенерация ткани, в зависимости от последствий повреждающих воздействий, может осуществляться двумя разными способами.
1.Если повреждающие воздействия на ткань приводят к гибели повреждённых дифференцированных клеток либо к повреждению в той или иной степени репродуктивных структур дифференцированных клеток или к изменению свойств бластных клеток, относящихся к репродуктивному комплексу ткани (см. главу 5), то механизм репарации будет аналогичен механизму физиологической регенерации ткани.
2. Если же после повреждающих воздействий на ткань дифференцированные клетки сохраняются с той или иной степенью повреждения любых структур клетки, за исключением структур репродуктивной дифференцировки, а бластные клетки получают повреждения той или иной степени любых структур клетки, за исключением отвечающих за свойства, относящиеся к репродуктивному комплексу ткани, то механизм репарации ткани будет аналогичен механизму внутриклеточной физиологической регенерации тканей, в которых при регенерации не происходит смены поколений дифференцированных клеток.
В первом случае при регенерации ткани по существу воспроизводятся все процессы, необходимые для образования новой клетки, независимо от того, что теоретически значительная часть структур погибшей дифференцированной клетки либо дифференци-рованной клетки, получившей повреждения репродуктивных структур, находилась в нормальном состоянии и не нуждалась в репарации.
Во втором случае при репарации из всего спектра процессов, необходимых для образования новой клетки, осуществляются лишь те, которые направлены на восстановление повреждённых структур и реализация которых возможна в конкретной ткани на конкретной стадии развития последней. Последняя фраза означает, что многие репаративные процессы при конкретных начальных условиях в дифференцированной клетке принципиально невозможны.
Сравнивая эти два механизма репаративной регенерации ткани, можно сделать вывод, что клеточное восстановление состава тканей и внутриклеточное восстановление состава тканей различаются не принципиально, а лишь масштабом разворачиваемых реге-нерационных процессов: в первом случае в качестве механизма репарации используется весь процесс образования клетки, во втором - какая- либо часть упомянутого процесса.
Рассмотрим конкретную динамику развития процессов репаративной регенерации в повреждённой ткани.
1. Случай первый, когда повреждающие воздействия на ткань вызывают гибель части дифференцированных клеток либо повреждения в той или иной мере репродуктивных структур дифференцированных клеток.
Следует сразу оговориться, что крайний случай, когда число погибших дифферен-цированных клеток столь велико, что ткань не может сохраниться как структурно - функциональная единица либо в повреждённой части погибли все бластные клетки,- мы не рассматриваем.
Рассматриваемый случай, по особенностям механизма репаративной регенерации поврежденной ткани, распадается на три варианта.
1.1. Первый вариант, когда повреждающие воздействия на ткань вызывают частичную гибель дифференцированных клеток в разных поколениях родового пула бластной клетки.
Механизм репаративной регенерации ткани в этом случае аналогичен механизму физиологической регенерации, однако имеются и некоторые отличия.
Прежде всего, число погибших дифференцированных клеток является случайной величиной, зависящей от повреждающего воздействия. Эта величина может быть как очень малой, так и существенно превышающей численность сменяемого поколения дифференцированных клеток в норме за один репродуктивный цикл в данной ткани. Это означает, что и изменение концентрации кейлонов в родовом пуле будет отличаться от изменения при физиологической регенерации в данной ткани.
Далее, взаимное положение максимального, запирающего и минимального значений концентрации кейлонов по всему интервалу имеет в этом случае несколько иное значение.
Разность между максимальным и минимальным значениями концентрации кейлонов в родовом пуле характеризует степень повреждения последнего, то есть число погибших дифференцированных клеток.
Разность между максимальным и запирающим значениями концентрации кейлонов определяет безвредную для родового пула величину потерь дифференцированных клеток от внешних или (и) внутренних повреждающих воздействий. Иными словами, если в результате повреждающих воздействий и гибели части дифференцированных клеток соответствующее снижение концентрации кейлонов не зайдёт за запирающее значение, то включения процесса репродукции дифференцированных клеток в родовом пуле не произойдёт.
Компенсация этих потерь дифференцированных клеток произойдёт в ходе ближайшего физиологического репродуктивного цикла в родовом пуле, когда возникшее дополнительное снижение концентрации кейлонов, случившееся вне времени физиологического репродуктивного цикла, автоматически учтётся увеличением числа вновь образовавшихся дифференцированных клеток. Численность данного поколения родового пула возрастёт на величину числа всех погибших дифференцированных клеток в данном родовом пуле и останется таковой на будущее, при условии отсутствия новых повреждающих воздействий. В тех поколениях родового пула, где частично погибли дифференцированные клетки, численность клеток уменьшится на величину числа погибших дифференцированных клеток и останется таковой на будущее, при условии отсутствия новых повреждающих воздействий.
В случае, когда число погибших дифференцированных клеток в разных поколениях таково, что соответствующее снижение концентрации кейлонов заходит за запирающее значение, процесс репродукции дифференцированных клеток в родовом пуле включается и реализуется по механизму физиологической регенерации ткани.
Численность дополнительного, репаративного по происхождению, поколения, возникающего в этом случае, будет равна числу погибших дифференцированных клеток во всех поколениях родового пула и останется таковой на будущее, при условии отсутствия новых повреждающих воздействий.
В тех поколениях родового пула, где частично погибли дифференцированные клетки, численность последних уменьшится на величину числа погибших дифференцированных клеток и останется таковой на будущее, при условии отсутствия новых повреждающих воздействий.
И в случае физиологической компенсации потерь дифференцированных клеток, и в случае репаративной компенсации потерь дифференцированных клеток, общее число клеток, с учётом их перераспределения между поколениями, остаётся в родовом пуле неизменным, равным числу дифференцированных клеток до повреждения родового пула.
Разница между этими двумя случаями первого варианта заключается в следую-щем. Если в первом случае физиологический компенсационный прирост дифференцированных клеток сливается, в ближайшем физиологическом репродуктивном цикле, с очередным возникающим поколением дифференцированных клеток, то во втором случае репаративный компенсационный прирост дифференцированных клеток представляет собой дополнительное репаративное поколение дифференцированных клеток.
В первом случае число поколений в родовом пуле остаётся неизменным, из-меняется лишь количественный состав поколений дифференцированных клеток за счёт их перераспределения между поколениями, задаваемого случайным характером повреждающих воздействий.
Во втором случае появляется дополнительное репаративное поколение диффе-ренцированных клеток также за счёт перераспределения дифференцированных клеток между существующими поколениями родового пула и репаративным поколением, задаваемого случайным характером повреждающих воздействий. После своего возникновения репаративное поколение дифференцированных клеток становится в общий ряд физиологических поколений родового пула.
Таким образом, после цикла репаративной регенерации родового пула, в широком понимании, в последнем остаются неустранимые «следы» в виде перераспределения дифференцированных клеток между имеющимися поколениями, как без изменения числа поколений, так и с изменением числа поколений.
Разность между запирающим и минимальным значениями концентрации кейлонов в родовом пуле определяет в этом случае число вновь возникающих дифференцированных клеток, а также косвенно характеризует степень повреждения родового пула.
1.2. Второй вариант, когда повреждающие воздействия на ткань в той или иной степени разрушают репродуктивные структуры дифференцированных клеток в разных поколениях родового пула бластной клетки.
Механизм репаративной регенерации ткани и в этом случае будет аналогичен ме-ханизму физиологической регенерации, но со своими особенностями.
Степень повреждения репродуктивных структур дифференцированных клеток в родовом пуле, в зависимости от повреждающих воздействий, может быть как очень малой, так и весьма значительной. Сами дифференцированные клетки при этом не погибают и продолжают функционировать. Конкретная степень повреждения репродуктивных структур дифференцированных клеток, а следовательно, и соответствующее изменение концентрации кейлонов в родовом пуле, как и в предыдущем варианте, является случайной величиной, отличающейся от изменения при физиологической регенерации в данной ткани.
Взаимное положение максимального, запирающего и минимального значений концентрации кейлонов по всему интервалу имеет в этом случае иное значение, чем в предыдущем варианте.
Разность между максимальным и минимальным значениями концентрации кейлонов в родовом пуле так же характеризует степень повреждения последнего, выражающуюся, однако, в суммарной величине повреждения репродуктивных структур дифференцированных клеток.
Разность между максимальным и запирающим значениями концентрации кейлонов в родовом пуле определяет безвредную для последнего суммарную величину потери репродуктивной функции повреждёнными дифференцированными клетками.
Если суммарная величина потери репродуктивной функции дифференцированными клетками такова, что соответствующее ей снижение концентрации кейлонов в родовом пуле не зайдёт за запирающее значение, то включения процесса репродукции диф-ференцированных клеток не произойдёт.
Компенсация суммарной потери репродуктивной функции дифференцированными клетками родового пула произойдёт в ходе ближайшего физиологического репродуктивного цикла, когда соответствующее снижение концентрации кейлонов, случившееся вне времени физиологического репродуктивного цикла, автоматически учтётся увеличением числа вновь образовавшихся дифференцированных клеток. Численность данного поколения родового пула возрастёт на величину, компенсирующую суммарную потерю репродуктивной функции повреждёнными дифференцированными клетками. Иными словами, дополнительный прирост дифференцированных клеток численно будет меньше числа повреждённых дифференцированных клеток в родовом пуле. Численность данного поколения родового пула останется таковой на будущее, при условии отсутствия новых повреждающих воздействий.
Численность дифференцированных клеток в остальных поколениях этого родового пула не изменится в данном репродуктивном цикле.
Здесь надо отметить следующее. Отмирание поврежденных дифференцированных клеток в остальных поколениях родового пула будет происходить по мере нормальной физиологической смены этих поколений, то есть отмирание повреждённых дифференци-рованных клеток будет происходить постепенно.
Из-за отложенного отмирания неполноценных по репродуктивной функции диф-ференцированных клеток и одновременной компенсации в полном объёме их суммарной потери репродуктивной функции во время ближайшего физиологического репродуктивного цикла, в родовом пуле бластной клетки возникает временный излишек дифференцированных клеток.
Последнее обстоятельство, приводит к возникновению временного дефицита, временной напряжённости, в части обеспечения родового пула пластическими и энерге-тическими материалами и другими биологически активными веществами.
Основные и компенсаторные возможности кровеносной системы ткани в данном случае полностью обеспечивают потребности родового пула в доставке пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ для нормального протекания процесса репаративной и последующей физиологической регенерации ткани.
В ходе последующих физиологических репродуктивных циклов в родовом пуле число новых дифференцированных клеток в сменяемых поколениях будет уменьшаться пропорционально суммарной величине потери репродуктивной функции дифференциро-ванными клетками этих поколений из-за повреждающих воздействий. Иными словами, число новых дифференцированных клеток в каждом таком поколении будет меньше, чем число дифференцированных клеток в этом поколении к моменту начала процесса отмирания последнего.
Этот процесс постепенного уменьшения численности дифференцированных клеток в сменяемых поколениях ведёт к постепенному уменьшению общей численности дифференцированных клеток в повреждённом родовом пуле, нивелируя тем самым ранее возникший временный излишек дифференцированных клеток.
Число дифференцированных клеток в родовом пуле к моменту окончания замены последнего поколения дифференцированных клеток, имеющего в своём составе клетки с повреждёнными репродуктивными структурами, вернётся к нормальному значению, то есть к их числу до повреждения родового пула.
В случае, когда суммарная величина потери репродуктивной функции дифферен-цированными клетками в результате повреждающих воздействий такова, что соответст-вующее ей снижение концентрации кейлонов в родовом пуле заходит за запирающее значение, процесс репродукции дифференцированных клеток включается и реализуется по механизму физиологической регенерации ткани.
Численность дополнительного, репаративного поколения дифференцированных клеток, возникающего в этом случае, будет компенсировать суммарную величину потери репродуктивной функции повреждёнными дифференцированными клетками данного родового пула и останется таковой на будущее, при условии отсутствия новых повреждающих воздействий. Численность дополнительного, репаративного по происхождению, поколения дифференцированных клеток будет меньше, чем число всех повреждённых дифференцированных клеток, из-за частичного сохранения репродуктивной функции по-следними.
Численность дифференцированных клеток в остальных поколениях этого родового пула останется неизменной в данном репродуктивном цикле.
Далее всё будет происходить совершенно аналогично предыдущему случаю фи-зиологической компенсации потери части репродуктивной функции повреждёнными дифференцированными клетками.
Отмирание повреждённых дифференцированных клеток в остальных поколениях родового пула будет происходить постепенно, по мере нормальной физиологической смены этих поколений в процессе регенерации ткани.
По этой причине, и по причине полной и одновременной компенсации суммарной потери части репродуктивной функции повреждёнными дифференцированными клетками, в родовом пуле возникает временный излишек дифференцированных клеток.
Последнее обстоятельство, приводит к возникновению временного дефицита в родовом пуле по пластическим и энергетическим материалам и другим биологически активным веществам.
И в данном случае основные и компенсаторные возможности кровеносной системы ткани полностью обеспечивают потребности родового пула в пластических и энергетических материалах и других биологически активных веществах для нормального протекания процесса репаративной и последующей физиологической регенерации ткани.
В ходе последующих физиологических репродуктивных циклов в родовом пуле число новых дифференцированных клеток в сменяемых поколениях будет уменьшаться аналогично.
Этот процесс постепенного уменьшения численности дифференцированных клеток в ходе смены поколений, ведет к постепенному уменьшению общей численности диффе-ренцированных клеток в повреждённом родовом пуле, нивелируя тем самым ранее возникший временный излишек дифференцированных клеток.
Число дифференцированных клеток в родовом пуле к моменту окончания замены последнего поколения дифференцированных клеток, имеющего в своём составе клетки с повреждёнными репродуктивными структурами, вернётся к нормальному значению, то есть к их числу до повреждения родового пула.
Так же, как в первом, и во втором случае, к моменту восстановления нормального числа дифференцированных клеток в повреждённом родовом пуле, исчезает временный дефицит по пластическим и энергетическим материалам и другим биологически активным веществам.
Разница между этими двумя случаями второго варианта заключается в следую-щем. Если в первом случае физиологический компенсационный прирост дифференци-рованных клеток сливался, в ближайшем физиологическом репродуктивном цикле, с очередным возникающим поколением дифференцированных клеток, то во втором случае репаративный компенсационный прирост дифференцированных клеток представляет собой дополнительное, репаративное поколение дифференцированных клеток.
В первом случае число поколений в родовом пуле остаётся неизменным, из-меняется лишь количественный состав поколений дифференцированных клеток за счёт их перераспределения между поколениями, задаваемого случайным характером повреждающих воздействий.
Во втором случае появляется дополнительное репаративное поколение диффе-ренцированных клеток, также за счёт перераспределения дифференцированных клеток между существующими поколениями родового пула и репаративным поколением, зада-ваемого случайным характером повреждающих воздействий. После своего возникновения репаративное поколение дифференцированных клеток становится в общий ряд фи-зиологических поколений родового пула.
Таким образом, после цикла репаративной регенерации родового пула в послед-нем остаются неустранимые «следы» в виде перераспределения дифференцированных клеток между имеющимися поколениями, как без изменения числа поколений, так и с изменением числа поколений.
1.3. Третий вариант, когда повреждающие воздействия на ткань в той или иной степени приводят к изменению свойств бластных клеток, относящихся к репродуктивному комплексу ткани.
Строго говоря, в данном случае изменение свойств бластной клетки, относящихся к репродуктивному комплексу ткани, касается всего двух элементов: порога чувствительности, представляющего собственно кейлонный сегмент, и скорости размножения бластной клетки в митотическом цикле, относящейся ко второй группе элементов репродуктивного комплекса ткани.
Необходимо отметить, что мы рассматриваем случай, когда изменение репродуктивных элементов бластной клетки сохраняется в течение репродуктивного цикла. Случай, когда повреждение элементов репродуктивного комплекса, связанных с бластной клеткой, исчезает после первого митоза, мы не рассматриваем ввиду отсутствия практических последствий такого повреждения.
1.3.1. Случай первый, когда порог чувствительности бластной клетки к кейлонам повышается. В этом случае в репродуктивном цикле возникает новое поколение дифференцированных клеток, превышающее численность отмершего поколения диф-ференцированных клеток на некоторую величину. Общая численность дифференцированных клеток в родовом пуле также возрастет на эту величину, а также возрастут максимальное и минимальное (потенциально) значения концентрации кейлонов. В следующем физиологическом репродуктивном цикле этот излишек дифференцированных клеток в родовом пуле будет нивелирован, то есть численность нового поколения диф-ференцированных клеток уменьшится на величину предыдущего прироста, за счёт того, что бластная клетка позже (по отношению к началу репродуктивного цикла) вступит в митотический цикл и раньше (по отношению к запирающему значению концентрации кейлонов) выйдет из него.
Графическое отображение репродуктивного цикла в родовом пуле бластной клетки приведено в приложении 2.1.
Таким образом, всё ограничивается перераспределением дифференцированных клеток между репаративным и следующим за ним физиологическим поколением.
1.3.2. Случай второй, когда скорость размножения бластной клетки в митотическом цикле снизится. В этом случае в репродуктивном цикле возникает новое поколение дифференцированных клеток, уступающее по численности отмершему поколению дифференцированных клеток на некоторую величину. Общая численность дифференци-рованных клеток в родовом пуле также уменьшится на эту величину, а также уменьшатся максимальное и минимальное (потенциально) значения концентрации кейлонов.
Процесс снижения численности дифференцированных клеток в репаративном ре-продуктивном цикле происходит следующим образом. К моменту достижения мнимого минимума концентрации кейлонов в родовом пуле численность вновь возникших диффе-ренцированных клеток не достигает половины поколения из-за снижения скорости размножения бластной клетки в митотическом цикле. В норме первая половина нового поколения дифференцированных клеток возникает в родовом пуле за время снижения концентрации кейлонов от запирающего значения до минимального, а вторая половина нового поколения дифференцированных клеток возникает за время подъёма концентрации кейлонов от минимального значения до запирающего. Поэтому остальная часть первой половины нового поколения дифференцированных клеток формируется уже во время подъёма концентрации кейлонов от минимального значения до запирающего. А это означает, что для формирования второй половины нового поколения дифференцированных клеток остаётся меньше времени, чем необходимо, и его численность оказывается меньше нормальной со всеми вытекающими отсюда последствиями для родового пула, о которых говорилось выше.
В следующем физиологическом репродуктивном цикле эта убыль дифференци-рованных клеток будет компенсирована тем, что предыдущее снижение максимальной и минимальной (потенциально) концентрации кейлонов в родовом пуле будет автоматически учтено соответствующим увеличением числа дифференцированных клеток в новом поколении.
Графическое отображение репродуктивного цикла в родовом пуле бластной клетки приведено в приложении 2.2.
Таким образом, и в этом случае всё ограничивается перераспределением диффе-ренцированных клеток между репаративным и следующим за ним физиологическим по-колением. В первом случае это перераспределение осуществлялось в пользу репаратив-ного, во втором – в пользу следующего за репаративным физиологического поколения дифференцированных клеток.
2. Случай второй, когда повреждены и частично утратили функции любые структуры дифференцированных или (и) бластной клеток, за исключением уже рассмотренных репродуктивных структур.
Следует оговориться, что повреждения структур дифференцированных клеток должны быть совместимыми с дальнейшей жизнью клеток, в противном случае имеет место репарация по первому варианту первого случая. Случай, когда повреждения бластной клетки не совместимы с её дальнейшей жизнью, мы не рассматриваем.
Поскольку нарушения репродуктивных функций дифференцированных и бластной клеток при этом не происходит, то кейлонная система ткани на эти события не реагирует. Такие повреждения в нормальной ткани не могут возбудить репродуктивный цикл.
Для репарации полученных повреждений включаются возможные на данной стадии развития дифференцированных и бластной клеток внутриклеточные репаративные процессы, которые в той или иной степени восстанавливают поврежденные структуры и их функции.
Затем в процессе нормальной физиологической смены поколений дифференцированных клеток, находящиеся в этих поколениях повреждённые дифференцированные клетки будут заменены на полноценные. Равным образом, в ряду физиологических репродуктивных циклов в родовом пуле повреждённая бластная клетка будет заменена на полноценную. С заменой последнего поколения, содержащего повреждённые дифференцированные клетки, и (или) устранения повреждений бластной клетки, нормальное состояние повреждённого родового пула будет восстановлено.
Следует отметить, что и в этом случае естественные процессы внутриклеточной регенерации повреждённых дифференцированных и бластной клеток требуют на своё осуществление дополнительных затрат пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ, что создаёт определённый временный дефицит в родовом пуле упомянутого комплекса веществ.
По мере замены повреждённых дифференцированных и бластной клеток на полноценные уменьшается и упомянутый временный дефицит пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в повреждённом родовом пуле, и исчезает совсем к моменту замены последнего повреждённого поколения дифференци-рованных клеток.
Между процессами физиологической и репаративной регенерации ткани имеются определённые различия общего характера.
1. Причиной физиологической регенерации ткани является естественное перио-дическое постепенное отмирание старых поколений дифференцированных клеток. Этот процесс носит закономерный характер.
Причиной репаративной регенерации ткани является случайное повреждение вредными воздействиями со стороны внешней или (и) внутренней среды. Этот процесс носит случайный характер.
Принципиальное различие между побудительными причинами рассматриваемых процессов можно сформулировать следующим образом: физиологическая регенерация ткани проистекает из естественного хода биологических процессов в нормальной ткани, тогда как репаративная регенерация ткани проистекает из нарушения этого естественного хода биологических процессов в повреждённой ткани.
В реальности оба эти процесса в ткани происходят независимо друг от друга и могут накладываться друг на друга.
2. Физиологическая регенерация происходит с регулярной периодичностью, ре-паративная регенерация возникает лишь по необходимости и в конкретной ткани может никогда и не возникнуть.
3. Физиологическая регенерация представляет собой периодические включения репродуктивных циклов в родовых пулах по всему объёму ткани, в то время как при ре-паративной регенерации в репродуктивный цикл включаются родовые пулы лишь по-вреждённой части ткани, либо все родовые пулы данной ткани, - при масштабных повре-ждениях последней. То есть рассматриваемые процессы могут значительно отличаться по масштабам реализации в ткани.
4. При физиологической регенерации ткани число поколений дифференцированных клеток в родовых пулах и их количественный состав остаются неизменными в ряду репродуктивных циклов.
При репаративной регенерации ткани происходит, в конечном итоге, не только пе-рераспределение дифференцированных клеток между поколениями, но и образование дополнительных репаративных поколений дифференцированных клеток за счёт того же перераспределения. Другими словами, репаративная регенерация ткани оставляет в родовых пулах определённые неустранимые следы своего осуществления.
5. Следующее различие состоит в том, что агенты процесса регенерации и среда их взаимодействия при репаративной регенерации, в отличие от физиологической регенерации, в той или иной мере имеют отклонения от нормального состояния. Иными словами, условия осуществления репаративной регенерации всегда хуже, чем условия осуществления физиологической регенерации.
6. При репаративной регенерации ткани могут возникнуть особые условия реали-зации процесса, чего никогда не бывает при физиологической регенерации ткани. Иногда последствия повреждающих воздействий таковы, что в ткани развивается воспалительный процесс, то есть « в работу» включается иммунная система организма. В результате последовательных этапов иммунной обработки повреждённого локуса ткани, на её последней стадии происходит связывание, с переводом в неактивное состояние, всех находящихся в локусе кейлонов. Возникает ситуация чрезвычайно благоприятная для вступления в митотический цикл всех имеющихся в повреждённом локусе бластных клеток, тем самым обеспечивается максимально возможный в данных условиях прирост числа новых дифференцированных клеток.

Пожаловаться на это сообщение

Уважаемые господа! В предыдущей главе было конкретизировано содержание понятия "биологические свойства ткани, задействованные в процессах её физиологической и репаративной регенерации", чтобы при дальнейшем изложении не перечислять их все каждый раз. В седьмой главе представлен материал, срывающий, наконец, мистический покров с природы канцерогенных воздействий на человека и остальной животный мир.

Глава 6
Направления изменения степени выраженности элементов
репродуктивного комплекса ткани и причины изменения

В предыдущей главе отмечалось, что изменение степени выраженности биологических свойств ткани, задействованных в репродукции дифференцированных клеток в этой же ткани, то есть элементов репродуктивного комплекса ткани, - может происходить тремя путями.
Первый путь – это нормальное естественное изменение степени выраженности биологических свойств ткани, происходящее в процессе онтогенетического развития организма.
Второй путь – это аномальное естественное изменение степени выраженности биологических свойств ткани, происходящее в процессе онтогенетического развития организма.
Третий путь – это вынужденное, искусственное изменение степени выраженности биологических свойств ткани, происходящее в результате внешних или (и) внутренних повреждающих воздействий на ткань.
Изменение степени выраженности любого элемента репродуктивного комплекса ткани может происходить сразу тремя путями, либо любой их комбинацией, и независимо друг от друга. Поэтому изменение степени выраженности этого элемента будет является суммой независимых изменений по каждому пути.
1. В основе нормального естественного изменения степени выраженности биологических свойств ткани, задействованных в репродукции дифференцированных клеток в этой ткани, лежат изменения общего характера, происходящие в организме в процессе его развития. По мере старения организма постепенно происходит общее снижение физиологических функций всех тканей, органов и систем.
Для клеток любой ткани организма это означает, во-первых, ухудшение обеспечения пластическими и энергетическими материалами и другими биологически активными веществами, связанное со снижением функций пищеварительной и кровеносной систем организма; и, во-вторых, ослабление регуляторных воздействий нервной и эндокринной систем на процессы в клетках, в том числе и на репродуктивные процессы, также связанное со снижением функций пищеварительной и кровеносной систем организма.
Иными словами, пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ вырабатывается меньше и транспортируются они хуже. Эти два обстоятельства приводят к тому, что степень выраженности биологических свойств новых поколений дифференцированных и бластных клеток начинает постепенно снижаться. На практике это означает, в первую очередь, постепенное снижение степени дифференцировки у новых поколений дифференцированных клеток, то есть количество базисных, физиологических и репродуктивных структур в новых дифференцированных клетках снижается. Последнее означает соответствующее снижение функций, связанных с упомянутыми структурами.
Поэтому, общим направлением изменения элементов репродуктивного комплекса ткани в рассматриваемом случае является снижение степени их выраженности.
Снижение степени выраженности элементов репродуктивного комплекса ткани означает изменение в характере взаимодействия между дифференцированными и бластными клетками в рамках механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
2.В основе аномального естественного изменения степени выраженности биологических свойств ткани, задействованных в репродукции дифференцированных клеток в этой ткани, лежит его генетическая обусловленность, то есть генетически обусловленное резкое изменение степени выраженности биологических свойств, значительно отличающееся по степени и срокам возникновения от нормы для данного вида организмов.
Если в предыдущем случае основным направлением изменения степени выраженности биологических свойств ткани является её снижение, то в данном случае равновероятно изменение как в сторону повышения, так и в сторону снижения.
Изменение степени выраженности биологических свойств ткани, за исключением относящихся к бластным клеткам, в сторону повышения, а у бластных клеток – в сторону понижения, представляет в данном случае лишь теоретический интерес и не будет рассматриваться, поскольку изменения в этих направлениях исключают возможность патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани. Возможно, что именно такое изменение степени выраженности биологических свойств, задействованных в репродукции дифференцированных клеток, может лежать в основе отдельных редких случаев спонтанной регрессии канцерогенеза и обратной его трансформации в рамки физиологической и репаративной регенерации ткани.
Снижение степени выраженности элементов репродуктивного комплекса ткани и в этом случае означает изменение в характере взаимодействия между дифференцированными и бластными клетками в рамках механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
3. В основе вынужденного, искусственного изменения степени выраженности биологических свойств ткани, задействованных в репродукции дифференцированных клеток в этой ткани, лежит повреждение ткани вредными воздействиями со стороны внешней или (и) внутренней среды.
Как и в первом случае, основным направлением в изменении степени выраженности биологических свойств ткани в результате повреждающих воздействий, в этом случае будет её снижение.
Снижение степени выраженности элементов репродуктивного комплекса ткани и в этом случае означает изменение в характере взаимодействия между дифференцированными и бластными клетками в рамках механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.

Глава 7
Канцерогенные воздействия на ткань

Как известно, воздействия самой разной природы на ткань могут вызвать в последней канцерогенный процесс. Природа этих воздействий может быть механической, физической, химической и биологической, а также любой комбинацией этих воздействий.
Естественно возникает вопрос, как, столь различные воздействия, могут вызывать один и тот же эффект? Что же есть общего между ними в рассматриваемом отношении?
Рассмотрим вопрос о сущности канцерогенного воздействия на ткань более подробно.
В зависимости от последствий для ткани все воздействия на ткань можно разделить на две группы.
Первая группа воздействий на ткань не вызывает нарушения функций различных клеточных структур, не разрушает структуры клетки, или самой клетки, и упоминается здесь лишь в порядке систематизации.
Вторая группа воздействий на ткань нарушает функции различных клеточных структур, разрушает структуры клетки или всю клетку. Назовём воздействия, относящиеся к этой группе, повреждающими или вредными.
Итак, повреждающие или вредные воздействия на ткань – это любые внешние или (и) внутренние факторы различной природы, которые могут вызвать весь спектр возможных нарушений или разрушений: от легкого одномоментного функционального сбоя какой-либо функционирующей структуры в клетке, до полной гибели клетки.
По направленности повреждающих или вредных воздействий на те или иные структуры клетки их можно разделить на две группы.
К первой группе относятся повреждающие воздействия, направленные на кейлонные системы тканей, то есть на репродуктивные структуры дифференцированных и бластных клеток и кейлоны.
Ко второй группе относятся повреждающие воздействия, направленные на все остальные структуры дифференцированных и бластных клеток, за исключением репродуктивных структур и кейлонов.
Первую группу повреждающих воздействий можно разделить на две подгруппы.
К первой подгруппе относятся повреждающие воздействия, разрушающие репродуктивные структуры дифференцированных и бластных клеток и кейлоны.
Ко второй подгруппе относятся повреждающие воздействия, которые тем или иным образом нарушают функции репродуктивных структур дифференцированных и бластных клеток и кейлонов, например, инактивируют кейлоны без их разрушения или удаляют последние из ткани и т. д. Например, белковые субъединицы вирусных частиц, находящиеся в бластной клетке, могут оказаться комплементарными к молекулам кейлонов и тем самым инактивировать их, либо «снять» их с промотора стартового гена пролиферации. Эти же белковые субъединицы могут таким же образом инактивировать цитокины, ингибирующие процессы размножения иммунных клеток при завершении иммунного ответа на антиген. В результате будет разрушен механизм регуляции этих процессов размножения клеток, не связанных с процессами физиологической и репаративной регенерации ткани.
Повреждающие воздействия первой подгруппы являются истинными канцерогенами, так как они прямо разрушают репродуктивные структуры дифференцированных и бластных клеток и кейлоны, тем самым исключают возможность нормального функционирования механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Повреждающие воздействия второй подгруппы являются условными канцерогенами, так как они непосредственно не разрушают репродуктивные структуры дифференцированных и бластных клеток и кейлоны, а делают невозможным функционирование механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Соответствующее, по дозе и длительности воздействия, использование в эксперименте истинных и условных канцерогенов гарантирует безусловное разрушение механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, а следовательно, трансформацию нормальной регенерации ткани в опухолевую регенерацию ткани (опухолевый рост ткани).
Здесь необходимо отметить, что число истинных и условных канцерогенов сравнительно невелико и созданы они в основном искусственно.
На самом деле подавляющая часть канцерогенов представлена повреждающими воздействиями, относящимися ко второй группе. Назовем повреждающие воздействия, относящиеся к этой группе, потенциальными канцерогенами, поскольку свою канцерогенность они могут реализовать только при определенных условиях.
Механизм реализации канцерогенного потенциала этих повреждающих воздействий отличается от двух ранее рассмотренных случаев. Процесс канцерогенеза развивается поэтапно и более сложным путем.
Общей чертой всех этих разнообразных повреждающих воздействий, относящихся ко второй группе, в отношении ткани, является то, что они в той или иной мере нарушают функции клеточных структур, либо повреждают в той или иной мере сами структуры, либо вызывают гибель клетки.
Возникает вопрос, каким же образом столь разнообразные последствия повреждающих воздействий ведут к одному и тому же общему эффекту?
Повреждающие воздействия, нарушая функции структур клетки, разрушая структуры клетки и сами клетки, инициируют репаративную регенерацию ткани. При этом параллельно идут процессы репаративной регенерации как путем замены погибших дифференцированных клеток новыми, так и путем внутриклеточной регенерации поврежденных структур и восстановления нарушенных функций.
Эти репаративные регенерационные процессы требуют на свою реализацию дополнительных затрат пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ. Иными словами, в ткани возникает дополнительный расход упомянутых материалов и веществ.
Учитывая то обстоятельство, что подача указанных материалов и веществ кровеносной системой ткани в определенный локус ткани есть величина постоянная и совершенно конкретная, приходим к выводу, что в поврежденном локусе ткани возникает дефицит пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ.
Из этого следует, с учетом положений главы 6, что изменение ситуации в поврежденном локусе ткани эквивалентно изменениям общего характера, происходящим с возрастом в организме. Разница лишь в том, что изменение в нашем случае носит локальный характер. А это означает, в конечном итоге, что в поврежденном локусе ткани снижается степень выраженности биологических свойств новых поколений дифференцированных и бластных клеток, а следовательно изменяется и характер взаимодействия между дифференцированными и бластными клетками в рамках механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Нормальное протекание процессов репаративной регенерации ткани было рассмотрено в главе 4. При этом, повреждающие воздействия и там давали те же последствия, как и в только что изложенной схеме.
Возникает очередной вопрос: в чем же тогда разница между этими случаями, почему они имеют различный конечный результат?
Она заключается в том, что при нормальной репаративной регенерации ткани повреждающие воздействия, инициирующие её, носят одномоментный (!) характер и не создают длительно(!) сохраняющихся повреждений в ткани. И, наоборот, в нашем случае, повреждающие воздействия носят хронический (!) характер или одномоментный, но с длительно(!) сохраняющимися повреждениями ткани.
Повреждающие воздействия первого рода не могут быть канцерогенами, тогда как повреждающие воздействия второго рода могут быть канцерогенами.
Другими словами, канцерогенность повреждающих воздействий, относящихся ко второй группе, не есть (!) какое-то особое (!) свойство последних и на самом деле сводится к способности создавать хронические нарушения функций структур клетки, либо хронические повреждения структур клетки, либо хроническую гибель части дифференцированных клеток новых поколений, - как за счет хронически сохраняющихся повреждающих воздействий, так и за счёт одномоментного повреждающего воздействия.
Итак, хроническое нарушение функций структур клетки, хроническое повреждение структур клетки и хроническая гибель части дифференцированных клеток, - инициируют хронические репаративные регенерационные процессы в ткани, а следовательно, создают хронический дефицит пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в родовых пулах поврежденного локуса ткани.
В условиях хронического дефицита упомянутого комплекса материалов и веществ в поврежденном локусе ткани усеченно (!) протекают все три вида дифференцировок клеток. Иными словами, возникает ситуация хронического снижения степени дифференцировки нарождающихся клеток, а следовательно, хронического снижения эффективности функций всех видов структур.
В нашем случае важно то, что в поврежденном локусе ткани снижается степень дифференцировки репродуктивных структур в новых поколениях дифференцированных и бластных клеток. Это означает снижение эффективности регуляторно-репродуктивной функции кейлонной системы ткани. Последнее означает неблагоприятное изменение в характере взаимодействия между дифференцированными и бластными клетками в рамках механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
В конечном итоге, при определенных условиях из-за канцерогенного воздействия на ткань происходит такое снижение эффективности регуляторно-репродуктивной функции кейлонной системы, которое приводит к разрушению механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани и трансформации нормальной регенерации ткани в опухолевую регенерацию ткани (опухолевый рост ткани).
Наличие канцерогенных воздействий на ткань является необходимым (!), но не достаточным (!) условием для возникновения канцерогенного процесса в ткани (именно поэтому раком заболевает примерно 9% населения, хотя остальные 91% подвергаются точно таким же хроническим повреждающим воздействиям). Достаточное условие для возникновения канцерогенного процесса в ткани будет рассмотрено в следующей главе.

Пожаловаться на это сообщение

Уважаемые господа! В данной главе представлен материал, раскрывающий механизм постепенного превращения нормальной регенерации ткани в опухолевую форму регенерации (рак) или , что то же, перерождения нормальной ткани в опухолевую.

Глава 9
Общий случай патологического изменения механизмов физиологической
и репаративной регенерации ткани

Рассмотрим общий случай патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, или, что то же, трансформации (изменения формы, способа протекания процесса) нормальной регенерации ткани в опухолевую регенерацию ткани (опухолевый рост ткани).
Необходимость такого рассмотрения диктуется тем обстоятельством, что, в зависимости от конкретного элемента репродуктивного комплекса ткани, неблагоприятное изменение которого послужило толчком к патологическому изменению механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, - конкретные детали этого последнего процесса несколько отличаются друг от друга. Эти особенности будут рассмотрены специально.
Как было показано в соответствующих главах, механизмы физиологической и репаративной регенерации ткани приводят в конечном счете к восстановлению нормального, обычного числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки. Следовательно, конечным результатом нормальной регенерации окончательно сформировавшейся ткани является сохранение ее объема и формы, - а значит и функций, - в определенных границах.
В случае физиологической регенерации ткани замена отмершего поколения дифференцированных клеток происходит в течение одного репродуктивного цикла, при этом состояние родового пула восстанавливается до исходного.
В случае репаративной регенерации ткани замена погибших и поврежденных дифференцированных клеток в родовом пуле происходит в течение нескольких репродуктивных циклов, в зависимости от числа поврежденных поколений дифференцированных клеток, при этом остаются «следы» повреждения родового пула в виде перераспределения дифференцированных клеток между поколениями, как без образования дополнительного, репаративного поколения дифференцированных клеток, так и с образованием последнего.
Из этого следует вывод, что критерием нормального функционирования механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани является клеточный гомеостаз(!) родового пула бластной клетки, то есть наличие в последнем некоторого постоянного числа дифференцированных клеток.
И наоборот, критерием нарушения в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани является закономерное (а не случайное колебание численности клеток) изменение нормального, обычного числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки, происходящее в ряду репродуктивных циклов.
Поэтому границей, разделяющей нормальную регенерацию ткани и опухолевую регенерацию ткани, является момент начала закономерного изменения нормального, обычного числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки. Закономерное изменение числа дифференцированных клеток в родовом пуле возможно как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения; и в том, и в другом случае это может быть началом патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Вариант уменьшения числа дифференцированных клеток в родовом пуле, как начальная стадия патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, имеет некоторые отличия, по сравнению с вариантом увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле, как начальной стадии патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани. Вместе с тем, вариант уменьшения числа дифференцированных клеток в родовом пуле совершенно гармонично вписывается в общую концепцию и также будет рассмотрен в этой главе.
1. Рассмотрим вариант увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки как начальную стадию патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Тонкость в рассмотрении данного вопроса заключается в том, что в процессе трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, причина и следствие трансформации периодически меняются местами.
Каким образом, в общем случае, может произойти увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки против обычного их числа?
Увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки против обычного их числа возможно лишь в случае, если в очередном репродуктивном цикле число вновь образовавшихся дифференцированных клеток превысит число отмерших дифференцированных клеток сменяемого поколения.
Последнее возможно в случае, если время нахождения бластной клетки в митотическом цикле очередного репродуктивного цикла будет больше обычного, то есть больше того времени, которое необходимо для замены отмершего поколения дифференцированных клеток равноценными по репродуктивной функции дифференцированными клетками.
Это равносильно утверждению, что время нахождения родового пула в очередном репродуктивном цикле в состоянии, с концентрацией кейлонов ниже запирающего значения, будет больше обычного.
Это, в свою очередь, означает, что запирающее значение концентрации кейлонов в родовом пуле начинает смещаться к максимальному значению концентрации кейлонов.
Смещение запирающего значения концентрации кейлонов в родовом пуле бластной клетки к максимальному значению концентрации кейлонов отражает снижение чувствительности (повышение порога чувствительности) бластной клетки к блокирующему воздействию кейлонов. Этот же эффект будет наблюдаться и при снижении скорости дифференцировки новых клеток из–за замедления нарастания концентрации кейлонов в родовом пуле и удлинения по этой причине времени репродуктивного цикла.
Это смещение означает одно: бластная будет раньше вступать в митотический цикл и позже выходить из него (по отношению к началу репродуктивного цикла), когда интервал между максимальным и запирающим значениями концентрации кейлонов сокращается за счёт смещения запирающего значения к максимальному. Это означает, что число дифференцированных клеток в новых поколениях родового пула и общая их численность в последнем будут постепенно увеличиваться в ряду репродуктивных циклов.
Как видим, неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани ведет к увеличению числа дифференцированных клеток в родовом пуле.
Если неблагоприятное изменение относится к элементам, представляющим кейлонную систему ткани, то это означает неблагоприятное изменение регуляторной функции кейлонной системы ткани, то есть снижение эффективности регуляторной функции кейлонной системы и, как следствие, - закономерное увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле в ряду репродуктивных циклов.
Если же неблагоприятное изменение относится к элементам второй группы, то это означает неблагоприятное изменение других факторов функционирования репродуктивной системы ткани, то есть увеличение регуляторной нагрузки на кейлонный сегмент репродуктивного комплекса ткани. В условиях неблагоприятного изменения элементов второй группы, регуляторная роль кейлонной системы ткани оказывается недостаточной, то есть относительно новых (изменившихся) условий регенерации, - сниженной, - что так же имеет следствием закономерное увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле в ряду репродуктивных циклов.
Таким образом, возвращаясь к началу рассмотрения процесса патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, можно отметить, что снижение или недостаточность регуляторной функции кейлонной системы ткани порождает закономерное увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле в ряду репродуктивных циклов. Закономерное увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле, через усиление дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в родовом пуле, в свою очередь, снижает степень репродуктивной дифференцировки нарождающихся клеток. Это ещё более снижает или делает ещё менее достаточной регуляторную функцию кейлонной системы ткани, то есть мы снова оказываемся на исходной позиции, - порочный круг развития событий в ткани пошёл на новый виток. Как видим, причина и следствие периодически меняются местами в ряду репродуктивных циклов в родовом пуле, все более и более раскручивая процесс трансформации нормальной регенерации ткани в опухолевую регенерацию ткани.
Из предыдущего видно, что первоначальной причиной увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки является неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани. Неблагоприятное изменение репродуктивного комплекса ткани, как показано ранее, является следствием хронического повреждения ткани, однако в данной главе мы рассматриваем кинематику процесса, отвлекаясь от сил, запускающих эту кинематику.
Здесь необходимо напомнить, что неблагоприятное изменение степени выраженности биологических свойств ткани, задействованных в репродукции дифференцированных клеток в последней, идет постоянно ранее описанными способами в процессе онтогенетического развития организма. Однако лишь в случае, когда это изменение идет со стадии исходной неблагоприятной природной степени выраженности биологических свойств ткани, возможно значительное по абсолютной величине снижение регуляторной функции кейлонной системы ткани. Следствием является начало закономерного увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле в ряду репродуктивных циклов. Механизмы физиологической и репаративной регенерации ткани в этой ситуации функционируют еще вполне нормально, хотя уже и не безупречно.
Теперь рассмотрим подробно весь процесс поэтапного неблагоприятного изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, вплоть до их полного распада в ткани; или, что то же, процесс превращения нормальной регенерации ткани в опухолевую регенерацию ткани; или, что то же, общую схему канцерогенеза.
Начало закономерного роста числа дифференцированных клеток в новых поколениях родового пула бластной клетки и общей численности в последнем в ряду репродуктивных циклов, по сравнению с обычными значениями их численности, есть первый(!) узловой пункт в процессе патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани и начало первого(!) этапа трансформации последних.
Суть нового качества в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани заключается в том, что они утратили(!) способность обеспечивать клеточный гомеостаз(!) родового пула бластной клетки и теперь их функция сводится к прогрессивно убывающему сдерживанию(!) процесса нарастания численности дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки.
Причиной этого является такая степень неблагоприятного изменения элементов репродуктивного комплекса ткани, что его первоначально потенциально негативное влияние перешло в практический негативный результат: закономерный рост числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки.
Содержание первого этапа трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани представляет собой закономерное, достаточно постепенное, но прогрессивное увеличение числа дифференцированных клеток в новых поколениях родового пула бластной клетки и общей численности в последнем в ряду репродуктивных циклов. При этом благодаря определенному резерву (компенсаторной способности) в функциях кровеносной системы ткани в части доставки необходимых пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в локус нарушения, - все вновь возникающие клетки, уходящие в отдел дифференцированных, формируют все три вида структур на уровне, свойственном данной ткани в данный момент времени жизни организма. Понятно, что степень всех трех видов дифференцировок, в нашем случае, достаточно постепенно, но прогрессивно снижается с течением времени, поскольку причины, вызвавшие первоначальное неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани, продолжают с нарастающим результатом действовать в том же направлении на новые поколения дифференцированных клеток.
Первый этап трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани завершается(!) в тот момент, когда будут исчерпаны(!) основные и компенсаторные возможности кровеносной системы ткани в части доставки к родовым пулам в локусе нарушения пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ, – обеспечивавшие в целом вполне нормальную степень дифференцировки новых клеток, уходивших в отдел дифференцированных. На фенотипическом уровне это соответствует состоянию гиперплазии ткани, то есть локальному избыточному разрастанию вполне нормальной по дифференцировке клеток ткани.
Это является вторым(!) узловым пунктом в процессе патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани и началом второго(!) этапа трансформации последних.
Суть нового качества в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани заключается в появлении резко прогрессирующего снижения(!) способности к сдерживанию процесса нарастания численности дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки и полной утрате этой способности к концу второго этапа трансформации.
Причиной этого является исчерпание возможностей кровеносной системы ткани в части доставки необходимого количества пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ к родовым пулам в локусе нарушения. В результате этого появляется резко прогрессирующий дефицит упомянутого комплекса веществ в родовых пулах и, как следствие, – резко прогрессирующее снижение степени дифференцировки всех видов структур в нарождающихся клетках, уходящих в отдел дифференцированных. Последнее означает резко прогрессирующее неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани и соответствующее изменение в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани. Ухудшение обеспечения входящим комплексом метаболитов тканей, прилегающих к очагу опухолевой регенерации, снижает степень репродуктивной дифференцировки новых клеток в них. В результате в неадекватное размножение включается всё большее число родовых пулов, ускоряющих процесс развития опухоли.
Содержание второго этапа трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани представляет собой закономерное и резко прогрессирующее увеличение числа дифференцированных клеток в новых поколениях родового пула и общей численности в последнем в ряду репродуктивных циклов. Резко возрастает число родовых пулов, включающихся в опухолевую регенерацию ткани. При этом резко прогрессирующее увеличение числа дифференцированных клеток в родовых пулах происходит, главным образом, из-за исчерпания основных и компенсаторных возможностей кровеносной системы ткани, питающей локус повреждения, на фоне непрекращающегося нарастания численности дифференцированных клеток в родовом пуле. Первоначальные причины неблагоприятного изменения элементов репродуктивного комплекса ткани (две из которых, в конечном итоге, также связаны с возникновением и развитием дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в родовом пуле бластной клетки) отходят на второй план, поскольку их роль, в процессе взаимосвязанного нарастания дефицита упомянутого комплекса веществ и численности дифференцированных клеток в родовом пуле действительно становится незначительной.
Дело в том, что факт зависимости степени дифференцировки (всех видов структур) клеток от обеспеченности их пластическими и энергетическими материалами и другими биологически активными веществами, давно известен и в медицине, и в биологии. На самом деле, обеспеченность клетки пластическими и энергетическими материалами и другими биологически активными веществами (последнее в меньшей мере) есть главное условие полной, нормальной дифференцировки всех трех видов структур в последней: базисной, физиологической и репродуктивной, а, следовательно, и нормального их функционирования. Необходимо отметить, что дефицит упомянутого комплекса веществ прежде всего и в наибольшей мере негативно сказывается на формировании и функционировании физиологических и репродуктивных структур клетки, как на более высших и филогенетически более поздних образованиях в клетке, нежели на образовании и функционировании базисной дифференцировки клетки (образовании самой клетки).
Второй этап трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани завершается(!) в тот момент, когда резко прогрессирующее неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани, и прежде всего кейлонного сегмента, достигает такой стадии, что суммарная выработка кейлонов всеми дифференцированными клетками родового пула не может(!) поднять максимальное значение концентрации кейлонов в родовом пуле бластной клетки до запирающего значения.
Этот момент является третьим(!) узловым пунктом в процессе патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани и началом третьего(!) и последнего этапа трансформации последних.
Суть «нового» качества в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани заключается в полном отсутствии(!) самого механизма в ткани. Имеющаяся в ткани часть кейлонного сегмента репродуктивного комплекса ткани не оказывает никакого влияния на процесс опухолевой регенерации ткани.
Причиной этого является чрезмерное снижение степени дифференцировки прежде всего репродуктивных структур дифференцированных клеток, которое сделало невозможным функционирование механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
«Содержание» третьего этапа трансформации механизмов физиологической и ре-паративной регенерации ткани представляет собой непрерывное и неконтролируемое размножение малодифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки, ограничиваемое только возможностями кровеносной системы ткани в части подачи необходимых пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в локус неконтролируемого процесса опухолевой регенерации ткани. Состояние родового пула бластной клетки, когда максимальное значение концентрации кейлонов не может(!) подняться до запирающего значения концентрации кейлонов, становится хроническим(!). Это означает, что бластная клетка родового пула не может(!) выйти из митотического цикла и непрерывно делится. Исчезают состояния покоя родового пула и репродуктивные циклы, исчезает деление новых дифференцированных клеток на поколения. Здесь не лишним будет отметить, что концентрация кейлонов в естественных опухолях в 10 раз, а в экспериментальных опухолях в 10 - 40 раз меньше нормы.
«Третий этап трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани» завершается(!) массовой гибелью дифференцированных клеток в опухоли и тканях, захваченных ею в процессе развития, – из-за дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в очаге опухолевой регенерации ткани и прилегающих тканях. Образуется внутренняя рана в опухоли, с соответствующими болевыми симптомами. Два, поражающих организм, фактора опухолевой регенерации ткани: явное или скрытое истощение организма и разрушение тканей, органов и систем, с нарушением жизненно важных функций, – в подавляющем большинстве случаев приводят к гибели всего организма.
Таким образом, процесс физиологической и репаративной регенерации ткани поэтапно трансформировался (изменил форму, способ протекания) в процесс опухолевой регенерации ткани, то есть в опухолевый рост ткани.
Еще раз необходимо подчеркнуть, что трансформировался процесс(!) нормальной регенерации ткани, а не дифференцированные и бластные клетки (!)ткани, и что опухолевый рост ткани – это всего лишь извращенная форма регенерации ткани, обуславливаемая низким исходным природным структурно-функциональным совершенством последней, в части регулирования репродукции дифференцированных клеток, отягощенным дальнейшим снижением естественным или вынужденным образом.
2. Теперь рассмотрим вариант уменьшения числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки как начальную стадию патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани. На первый взгляд, этот вариант представляется достаточно гипотетичным, поскольку мысль о том, что уменьшение числа дифференцированных клеток в родовом пуле есть причина их последующего чрезмерного увеличения, то есть переходит в свою противоположность, – представляется парадоксальной.
Однако и в предыдущем варианте мы уже видели, как причина превращается в следствие, и наоборот, образуя трудно разделяемый диалектический круг событий.
На самом деле в рассматриваемом варианте нет ничего необычного, более того, именно он представляет собой наиболее общий случай начальной стадии патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, который поглощает ранее рассмотренный вариант увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле, как начальной стадии.
Все изменения элементов репродуктивного комплекса ткани в неблагоприятном направлении, рассмотренные в предыдущем варианте, по существу, в конечном счете, эквивалентны по эффекту уменьшению числа полноценных дифференцированных клеток в родовом пуле, как за счет прямой потери эффективности кейлонным сегментом, так и за счет увеличения «нагрузки» на последний, вследствие неблагоприятного изменения элементов второй группы. Это уменьшение числа полноценных дифференцированных клеток носит неявный, опосредованный характер: число дифференцированных клеток в родовом пуле растет, но это лишь неполная(!) компенсация фактического уменьшения числа полноценных по репродуктивной функции дифференцированных клеток. Неявное уменьшение числа полноценных дифференцированных клеток в родовом пуле в конце концов доходит до такой стадии, когда более многочисленные, но неполноценные по репродуктивной функции, дифференцированные клетки не обеспечивают необходимую выработку кейлонов, а следовательно, и нормальное функционирование механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Рассматриваемый второй вариант в этом разрезе представляет собой чистый случай прямого уменьшения числа полноценных дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки, с теми же последствиями, что и в первом варианте. Если в родовом пуле бластной клетки в ряду репродуктивных циклов начнется закономерное уменьшение числа полноценных дифференцированных клеток, то вскоре ситуация в этом родовом пуле дойдет до третьего узлового пункта процесса трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Описываемый вариант развития событий может возникнуть по разным причинам. Например, если, несмотря на полноценную репродуктивную дифференцировку новых клеток (в начале процесса трансформации), – часть их в родовом пуле будет постоянно и прогрессивно погибать по причине постоянных и чрезмерных повреждающих воздействий. В этом случае родовой пул будет находиться в состоянии постоянной репаративной регенерации, охватывающей все большую часть дифференцированных клеток пула. На репаративную регенерацию накладываются периодически возобновляющиеся циклы физиологической регенерации родового пула. В результате этого в родовом пуле постепенно возникает ситуация хронического, нарастающего дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ и, как закономерное следствие, начинается постепенное снижение степени дифференцировки клеток в новых поколениях, как физиологических, так и репаративных. Последнее есть ни что иное, как переход ситуации в родовом пуле на путь развития по первому варианту трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани с тем же конечным результатом.
Или другой пример, когда два и более вида дифференцированных клеток развиваются из одного общего предшественника и между ними возникает конкуренция в коммитировании в условиях ограниченности обеспечения необходимыми пластическими и энергетическими материалами и другими биологически активными веществами. Последний случай может иметь место в процессе физиологической регенерации крови.
Представляется вероятным, что хронический лейкоз может развиваться по схеме второго варианта патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани. При скрытом неблагополучии в процессе физиологической регенерации крови, на фоне дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в кроветворной ткани, на первой стадии происходит преимущественная регенерация фракции эритроцитов, как более важной составляющей крови. Однако процесс такого одностороннего коммитирования в пользу одного вида клеток из ряда, имеющего общий предшественник, не может продолжаться долго. Поскольку включение репродуктивных циклов по регенерации фракции лейкоцитов происходит реже, а отмирание старых лейкоцитов идет в обычном, нормальном темпе, то количество лейкоцитов, отмерших к началу очередного репродуктивного цикла, будет больше, чем к началу предыдущего репродуктивного цикла. Иными словами, степень обновления родового пула лейкоцитов все время будет увеличиваться, охватывая все большую часть лейкоцитов, а следовательно, ситуация будет развиваться совершенно аналогично предыдущему примеру. Разница между этими случаями заключается лишь в том, что в первом случае – это репаративная регенерация, а во втором – физиологическая. Если при этом будет иметь место репаративная регенерация в отношении фракции лейкоцитов, вызванная любыми причинами, то второй пример полностью аналогичен первому, с тем же конечным результатом.
Таким образом, – и в случае прямого уменьшения числа нормально дифференцированных клеток в родовом пуле, как начальной стадии трансформации, – процесс физиологической и репаративной регенерации ткани поэтапно трансформируется в процесс опухолевой регенерации ткани, то есть в опухолевый рост ткани.

Пожаловаться на это сообщение